Ampakinas

Autores:

Alexander L Miller, Andrew C Leon, Donald C Goff, Jayendra Patel, Michael F Green, Oliver Freudenreich, Steven A Johnson, Steven Lamberti, Theo Manschreck

Hallazgos:

Los sujetos fueron evaluados con una batería cognitiva. (Los hallazgos no se detallan en el fragmento proporcionado).

Participantes:

Pacientes estables con esquizofrenia tratados con clozapina (n=52), olanzapina (n=40) o risperidona (n=13)

Dosis:

CX516 900 mg tres veces al día

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Asignados aleatoriamente a un tratamiento complementario con CX516 o placebo durante 4 semanas. Tamaños de muestra para subgrupos: clozapina (n=52), olanzapina (n=40), risperidona (n=13).

Hallazgos:

Farampator (500 mg) mejoró inequívocamente la memoria a corto plazo, pero pareció perjudicar la memoria episódica. Tendió a disminuir los errores de cambio en el CTMT. Los efectos secundarios inducidos por el fármaco incluyeron dolor de cabeza, somnolencia y náuseas, y los sujetos que experimentaron SE tenían niveles plasmáticos más altos de farampator y un peor rendimiento de la memoria en comparación con aquellos sin SE en la condición de farampator.

Participantes:

16 voluntarios ancianos sanos (ocho hombres, ocho mujeres; edad media 66,1, DE 4,5 años)

Dosis:

500 mg de farampator (dosis única)

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y cruzado. N=16. Pruebas 1 h después de la ingesta del fármaco (alrededor de Tmax). Las tareas evaluaron la memoria episódica (aprendizaje de listas de palabras, memoria de imágenes), la memoria de trabajo/a corto plazo (N-back, recuerdo de símbolos), el aprendizaje motor (tarea de laberinto, rotor de persecución) y el procesamiento de la información (tarea de líneas enredadas, SDST, CTMT). Se informaron efectos secundarios.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

Los receptores AMPA juegan un papel importante en las consecuencias biológicas después de una lesión de la médula espinal (SCI), incluyendo la respiración, el dolor, la inflamación, el control de la vejiga y la función motora. En modelos animales, los antagonistas de AMPAR generalmente muestran efectos protectores temprano después de la lesión, mientras que los potenciadores (ampakinas) pueden mejorar la respiración y la función de la vejiga. El momento de la modulación de AMPAR después de la lesión es crítico, y el documento alienta encarecidamente a realizar más estudios sobre los AMPAR como objetivos terapéuticos para la SCI.

Participantes:

Modelos animales de SCI. El texto indica que hasta la fecha no se han reportado datos de ensayos clínicos en pacientes humanos con SCI.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Basado en modelos preclínicos (modelos animales de SCI). El documento resume y analiza los datos existentes para documentar la prueba de principio. No se informan datos de ensayos clínicos en pacientes humanos con SCI. Se declara un conflicto de intereses: algunos autores (AL, JMW y RC) están asociados con RespireRx Pharmaceuticals Inc., que posee los potenciadores del receptor AMPA CX1739 y CX717 discutidos en el documento.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

Las ampakinas, fármacos derivados del aniracetam, potencian las corrientes del receptor AMPA, mejoran las respuestas sinápticas y la potenciación a largo plazo. El tipo I (por ejemplo, CX546) prolonga las respuestas sinápticas y mejora la depresión a largo plazo, mientras que el tipo II (por ejemplo, CX516) aumenta principalmente la amplitud de la respuesta; actúan a través de sitios separados. Las ampakinas facilitan el aprendizaje, mejoran la memoria a corto plazo en varios paradigmas, corrigen comportamientos en modelos animales de esquizofrenia/depresión, muestran resultados positivos en pruebas psicológicas humanas, tienen pocos efectos adversos a concentraciones terapéuticas y son neuroprotectoras, en parte movilizando BDNF; los fármacos de tipo II como el CX516 parecen inherentemente seguros.

Participantes:

Modelos animales de esquizofrenia y depresión; sujetos humanos (para pruebas psicológicas).

Dosis:

concentraciones terapéuticamente relevantes (no se proporcionan valores específicos)

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Este texto describe una revisión que se centra en estudios fisiológicos. Menciona métodos como 'ensayos de unión' y 'pruebas de comportamiento'.

Todos los Efectos: