Pentoxifilina

Autores:

Krishna M. Baradhi, Pavan Annamaraju, Preeti Patel

Hallazgos:

La pentoxifilina, un derivado de la xantina e inhibidor de la PDE, mejora el flujo sanguíneo al reducir la viscosidad y mejorar la flexibilidad de los glóbulos rojos. Está aprobada por la FDA para el tratamiento sintomático de la claudicación, aunque su eficacia en relación con otros tratamientos se debate. Los usos no indicados en la etiqueta respaldados por diversos niveles de evidencia incluyen úlceras venosas, hepatitis alcohólica grave (especialmente cuando los corticosteroides están contraindicados), osteorradionecrosis, neuropatía diabética y enfermedad de Kawasaki. Exhibe efectos antiinflamatorios (inhibición del TNF-α) e inmunomoduladores, que potencialmente benefician afecciones como la nefropatía diabética, la recuperación post-CABG y la enfermedad cerebrovascular, pero requiere una monitorización cuidadosa debido a los efectos adversos (principalmente malestar gastrointestinal) y las interacciones farmacológicas (por ejemplo, mayor riesgo de sangrado con antiplaquetarios/warfarina, interacción con la teofilina).

Participantes:

El texto resume los hallazgos de varios estudios que involucran a diferentes grupos de participantes, incluidos pacientes con enfermedad vascular periférica (claudicación), úlceras venosas, hepatitis alcohólica grave, osteorradionecrosis, nefropatía diabética tipo 2, enfermedad cerebrovascular, demencia multiinfarto, enfermedad de Kawasaki, síndrome de Behcet, enfermedad de células falciformes, enfermedad renal crónica, pacientes sometidos a bypass cardiopulmonar o injerto de bypass de arteria coronaria (con FE <= 30%) y poblaciones específicas como aquellos con insuficiencia hepática/renal o adultos mayores. Los modelos animales mencionados incluyen ratas Wistar, ratas albinas y líneas celulares de macrófagos murinos.

Dosis:

Disponible como comprimido oral de liberación prolongada de 400 mg. Claudicación intermitente: 400 mg por vía oral 3 veces al día con las comidas (reducir a dos veces al día por intolerancia gastrointestinal). Hepatitis alcohólica grave: 400 mg por vía oral 3 veces al día durante 4 semanas. Úlcera venosa de la pierna: 400 mg por vía oral 3 veces al día. Neuropatía diabética: 400 mg por vía oral 3 veces al día después de la comida. Enfermedad de Kawasaki: 20 mg/kg/día. Insuficiencia renal (CrCl < 30 mL/min): Reducir la dosis a 400 mg/día. Pacientes mayores: Comenzar con una dosis más baja. Es necesario controlar el riesgo de sangrado, especialmente a dosis diarias > 800 mg en pacientes con ERC.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto es un artículo de revisión (StatPearls) que cita múltiples fuentes, incluidos metaanálisis, un metaanálisis en red, revisiones Cochrane, revisiones sistemáticas, estudios prospectivos aleatorizados (algunos doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos), estudios retrospectivos, estudios en animales e informes de casos. Los detalles metodológicos específicos mencionados incluyen diseños doble ciego controlados con placebo para algunos ensayos. Las limitaciones señaladas incluyen evidencia insuficiente para la profilaxis de la osteorradionecrosis (ref 10, 11) y la necesidad de más investigación para ciertos usos no indicados en la etiqueta (por ejemplo, osteorradionecrosis, Behcet, células falciformes). Se destacan las recomendaciones de monitorización para el riesgo de sangrado, especialmente en grupos de pacientes específicos (ERC, >800mg/día) (ref 40).

Todos los Efectos:

Autores:

Zyta Beata Wojszel

Hallazgos:

Esta revisión de la literatura proporciona una visión general de los nootrópicos ('drogas inteligentes'), clasificándolos (clásicos, potenciadores del metabolismo cerebral, colinérgicos, plantas/extractos) y discutiendo representantes como Piracetam, Meclofenoxato, Ginseng y Ginkgo. Describe los mecanismos (por ejemplo, mejorar el metabolismo/flujo sanguíneo cerebral, la función colinérgica, los efectos antioxidantes), las indicaciones (principalmente el deterioro cognitivo, la memoria, el aprendizaje), las dosis, los efectos secundarios (generalmente leves pero existen contraindicaciones específicas) y analiza el uso por parte de los estudiantes. Si bien potencialmente eficaces para el deterioro cognitivo, la revisión destaca la evidencia insuficiente de eficacia y seguridad a largo plazo en individuos sanos.

Participantes:

La revisión cubre estudios que involucran a humanos (sanos, con deterioro cognitivo, varias edades, incluidos niños, estudiantes, ancianos, grupos de pacientes específicos como Alzheimer, accidente cerebrovascular, demencia, esquizofrenia, trastorno hipercinético), modelos animales (ratas, ratones, pollitos) y cultivos celulares in vitro.

Dosis:

La revisión detalla las dosis para numerosas sustancias: Deanol (500-2000mg/día), Meclofenoxato (500-2000mg/día), Nicergolina (30-60mg/día), Piracetam (2-8g/día dependiendo del uso), Pyritinol (300-600+mg/día), Vinpocetina (10-30mg/día), Naftidrofuryl (300-600mg/día), Dihidroergotoxina (hasta 6mg/día), Lecitina (1.2g x3/día a 10-15g/día), Ginseng (200mg extracto o 0.5-2g raíz/día), Ginkgo (120-300mg extracto/día), Centella (60-120mg extracto o 600mg hojas/día), Ashwagandha (750-1250mg extracto o 6-10g raíz/día), Bacopa (200-400mg extracto/día adultos), Guarana (75mg comprimido de extracto), Eleuthero (2-3g raíz o 20-40 gotas extracto/día), Rhodiola (100-600mg extracto/día dependiendo de la estandarización), Schisandra (2-6g fruta/día), Maca (1.5-3g polvo/día).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión basada en artículos de investigación originales, metaanálisis, revisiones sistemáticas y estudios relevantes en animales. Menciona métodos específicos utilizados en los estudios citados (por ejemplo, mapeo EEG/ERP, pruebas psicométricas, pruebas de comportamiento como el laberinto acuático de Morris, el laberinto en T, el laberinto radial, la evitación pasiva). Señala el uso de diseños doble ciego controlados con placebo en algunos ensayos en humanos citados. Reconoce limitaciones como la falta de evidencia clínica de eficacia/seguridad en individuos sanos (especialmente a largo plazo), el beneficio cuestionable en la demencia grave para algunos nootrópicos, hallazgos inconsistentes en algunas áreas (por ejemplo, lecitina, Ginkgo en adultos jóvenes sanos) y la posible falta de dependencia de la dosis para algunos efectos. Se reconoce la fuente de financiación para la publicación.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La administración de pentoxifilina (PTX) en ratas sometidas a isquemia cerebral global transitoria mejoró significativamente la memoria espacial dependiente del hipocampo y las capacidades cognitivas en la prueba del laberinto acuático de Morris en comparación con los animales operados simulados y tratados con vehículo. La isquemia causó una marcada pérdida de células piramidales CA1; sin embargo, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en el número de células piramidales viables entre los grupos de control y tratados con PTX después de 4 días. El estudio concluye que la PTX tuvo un efecto protector contra el deterioro cognitivo inducido por la isquemia global transitoria en ratas.

Participantes:

Modelo animal: Ratas Wistar macho adultas (n=32), de 12-13 semanas de edad, con un peso de 250-300 g.

Dosis:

200 mg/kg de PTX inyectados intraperitonealmente (IP) al comienzo de la fase de reperfusión después de 20 minutos de isquemia.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio en animales (ratas, n=32) que compara grupos de control, operados simulados, vehículo y tratados con PTX. Los métodos incluyeron la oclusión bilateral de la arteria carótida común (modelo de isquemia), la prueba del laberinto acuático de Morris para la memoria espacial, la tinción de Nissl para la histopatología (recuento de células piramidales CA1). El análisis estadístico utilizó ANOVA de una vía y la prueba de Tukey. Se menciona la aprobación del comité de ética. Se reconoce la fuente de financiación (Centro de Investigación Celular y Molecular, Universidad de Ciencias Médicas de Teherán; Amin Pharmaceutical Company).

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La pentoxifilina es un agente hemorreológico activo por vía oral que mejora la deformabilidad de los glóbulos rojos, reduce la viscosidad de la sangre y disminuye la agregación plaquetaria/formación de trombos. Los estudios demuestran que mejora la distancia al caminar, el dolor en reposo, la parestesia, el flujo sanguíneo muscular, los calambres y las úlceras en las piernas en la enfermedad vascular periférica (60-100% de los pacientes). En los trastornos cerebrovasculares (aproximadamente el 85% mejoró), mejora las pruebas psicométricas, los déficits neuromotores/del habla y aumenta el flujo sanguíneo cerebral, particularmente a las áreas isquémicas. Generalmente es bien tolerado, siendo los síntomas gastrointestinales los más comunes (aproximadamente el 3%).

Participantes:

Pacientes con enfermedad vascular periférica, pacientes con trastornos cerebrovasculares.

Dosis:

De 600 a 1200 mg/día para la enfermedad vascular periférica; Por lo general, de 600 a 1200 mg/día (de 300 a 600 mg/día en Japón) para los trastornos cerebrovasculares.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Artículo de revisión que resume los hallazgos de 'Extensos estudios abiertos y controlados con placebo'. Menciona comparaciones con placebo y otros fármacos (nylidrina, adenosina, naftidrofuryl, co-dergocrina mesilato, piritionina). Menciona la duración del estudio ('al menos 6 semanas'). Menciona la formulación ('formulación convencional de liberación controlada'). Señala que los efectos secundarios no fueron significativamente mayores que el placebo.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El tratamiento con pentoxifilina redujo significativamente los síntomas positivos (PANSS), los errores en la prueba de Stroop incongruente y el tiempo de reacción en la prueba de Stroop congruente en comparación con el placebo. El número de categorías alcanzadas en el WCST fue significativamente mayor en el grupo de pentoxifilina. El estudio concluye que la pentoxifilina puede ayudar a aliviar los déficits cognitivos y reducir los síntomas psicóticos en la esquizofrenia.

Participantes:

N=52 pacientes diagnosticados con esquizofrenia crónica

Dosis:

Dosis de 400 mg de pentoxifilina, dos veces al día durante 8 semanas

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo; N=52; Duración: 8 semanas; Evaluaciones: Escala de Síndromes Positivos y Negativos (PANSS), Prueba de Clasificación de Tarjetas de Wisconsin (WCST), amplitud de dígitos, prueba de Stroop, Prueba de Aprendizaje Verbal y Auditivo de Rey; Métodos estadísticos mencionados (prueba de Kolmogorov-Smirnov, prueba t, prueba de Mann-Whitney, prueba de chi-cuadrado, modelo de ecuación de estimación generalizada); Declaración de conflicto de intereses: Los autores declararon que no existen posibles conflictos.

Todos los Efectos: