Berberina

Hallazgos:

La berberina (BBR), un alcaloide de Coptidis Rhizoma, demuestra múltiples acciones farmacológicas que incluyen efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antibacterianos y antitumorales relevantes para la colitis ulcerosa (CU) y el cáncer. En modelos de CU y un ensayo de fase I, la BBR redujo la inflamación (citocinas como TNF-α, IL-6, IFN-γ), moduló las respuestas inmunitarias (equilibrio Th17/Treg, polarización de macrófagos), mejoró la función de la barrera intestinal y alteró la microbiota intestinal. En estudios de cáncer (in vitro/in vivo), la BBR inhibió el crecimiento tumoral, la proliferación y la metástasis a través de vías como PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-catenina y NF-κB, indujo la apoptosis/autofagia, moduló las células inmunitarias infiltrantes del tumor y mostró potencial para la inmunoterapia al afectar a PD-L1.

Participantes:

Los estudios incluyeron modelos de roedores (ratas, ratones, incluidos modelos de colitis inducida por DSS y lesión inducida por CLP), varias líneas celulares de cáncer humano in vitro y participantes humanos (pacientes con CU en un ensayo de fase I, pacientes con diabetes tipo 2).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Minirevisión que resume los estudios de los últimos 5 años. Los estudios revisados incluyen in vivo (modelos de roedores), in vitro (líneas celulares), hallazgos de EAG referenciados y un ensayo clínico de fase I (pacientes con CU). Se proporcionan las fuentes de financiación y la declaración de conflicto de intereses. Publicado en Frontiers in Immunology.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La berberina mejoró significativamente la glucosa en sangre en ayunas (GSA), el rendimiento en la prueba del laberinto acuático de Morris (MWM) (latencia de escape, cruces de plataforma, tiempo en el cuadrante objetivo), la insulina sérica, los resultados de OGTT, el amiloide β (Aβ), la acetilcolinesterasa (AChE), el estrés oxidativo y los niveles de inflamación en modelos animales de DCI. El análisis sugiere que la berberina reduce la glucosa en sangre y mejora el aprendizaje y la memoria, posiblemente a través de mecanismos que involucran el metabolismo de la glucosa/lípidos, la resistencia a la insulina, la anti-oxidación, la anti-neuroinflamación, la inhibición del estrés del RE y la mejora del sistema colinérgico.

Participantes:

Modelos animales de deterioro cognitivo relacionado con la diabetes (DCI). Veinte estudios con 442 animales.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis de 20 estudios. Calidad metodológica evaluada utilizando la herramienta de riesgo de sesgo de SYRCLE. Análisis estadístico realizado utilizando STATA 15.0 (SMD con IC del 95%). Bases de datos consultadas: PubMed, Web of Science, Embase, CNKI, Wanfang, VIP. Limitación reconocida: heterogeneidad significativa. Declaración de conflicto de intereses proporcionada: los autores declaran no tener relaciones comerciales o financieras.

Todos los Efectos:

Autores:

Jia-Wen Shou

Hallazgos:

Esta revisión resume la evidencia que sugiere que la berberina (BBR) tiene potencial terapéutico contra diversos trastornos neurológicos, incluidos el Alzheimer, el Parkinson, el accidente cerebrovascular, la enfermedad de Huntington, la demencia, los trastornos psiquiátricos (esquizofrenia, ansiedad, depresión), la epilepsia, el TEC y los tumores cerebrales. Los mecanismos clave involucran efectos antioxidantes, antiinflamatorios, modulación de la viabilidad celular (apoptosis, autofagia, angiogénesis), inhibición de la patología Aβ/Tau, regulación de los sistemas de neurotransmisores e interacción con la microbiota intestinal. Los ensayos clínicos indican que la BBR puede mejorar los resultados en el accidente cerebrovascular y, como complemento, en la esquizofrenia.

Participantes:

La revisión abarca estudios que utilizan varios modelos animales (ratones, ratas, hámsteres, conejos, perros beagle, peces cebra), incluidos modelos de enfermedades transgénicas e inducidas químicamente, así como ensayos clínicos en humanos con pacientes con accidente cerebrovascular (N=55, 52, 60, 63) y pacientes con esquizofrenia (N=31, 43, 34, 27).

Dosis:

Los ensayos clínicos informaron dosis para pacientes con accidente cerebrovascular que oscilan entre 300 mg tid (tres veces al día) y 700 mg tid durante 7-14 días. Para los pacientes con esquizofrenia, se utilizó una dosis de 300 mg tid durante 8-12 semanas en la terapia combinada.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto es un artículo de revisión que cita numerosas referencias (1-180). Describe los hallazgos de estudios in vivo, in vitro y clínicos. Los métodos específicos mencionados incluyen modelos de ratones transgénicos (TgCRND8, APP/PS1, 3xTg AD, N171-82Q), modelos inducidos químicamente (estreptozotocina, metales pesados, MPTP/P, 6-OHDA, MCAO, doxorrubicina, d-galactosa, lipopolisacárido, MK-801, kainato, pentilentetrazol) y mediciones específicas (p. ej., actividad de AChE, niveles de Aβ/Tau, ROS, citocinas, NF-κB, actividad de la caspasa, expresión de TH, volumen del infarto, MDA, GSH-Px, SOD, CAT, HIF-1α, prolactina, colesterol). Los ensayos clínicos mencionados incluyen tamaños de muestra (rango de N 27-63) y uno se describe como 'aleatorizado doble ciego'. Las limitaciones reconocidas incluyen la baja biodisponibilidad de la BBR, la posible inhibición de las enzimas CYP (interacciones farmacológicas) y los resultados in vitro contradictorios con respecto a los modelos de rotenona. Se menciona la fuente de financiación de los autores de la revisión (Hong Kong Ph.D. Fellowship).

Todos los Efectos:

Autores:

Xiaopeng Ai

Hallazgos:

Esta revisión describe sistemáticamente la evidencia de la berberina como agente terapéutico en diversas enfermedades vasculares, cubriendo sus efectos farmacológicos, mecanismos moleculares y farmacocinética. La berberina exhibe actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antiapoptóticas y antiautofágicas al regular múltiples vías de señalización (p. ej., AMPK, NF-κB, SIRT-1, HIF-1α, PI3K/Akt, JAK-2/STAT-3). A pesar de los prometedores resultados preclínicos en afecciones como enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis, hipertensión, diabetes y angiogénesis del cáncer, su uso clínico está limitado por la escasa biodisponibilidad oral debido a la extensa eliminación de primer paso.

Participantes:

La revisión resume los estudios realizados en varios modelos, incluidos ratas, ratones, conejos, embriones de pez cebra, líneas celulares humanas (HUVEC, HASMC, células endoteliales de arterias coronarias humanas, células endoteliales aórticas humanas, PASMC humanas, células de cáncer de hígado HepG2) y humanos (individuos sanos, pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico).

Dosis:

La revisión cita varias dosis de diferentes estudios: En humanos, 400 mg o 500 mg por vía oral dieron como resultado bajas concentraciones plasmáticas; se utilizaron 15 mg/kg de cloruro de berberina por vía oral diariamente durante 3 meses y 300 mg por vía oral tres veces al día durante 2 días en estudios metabólicos. En ratas, las dosis orales oscilaron entre 48,2 mg/kg y 560 mg/kg. En ratones, las dosis incluyeron 100 mg/L o 1 mmol/L en agua potable y 100-300 mg/kg por vía oral. En conejos, se mencionó una dosis oral de 50 mg/kg. Las concentraciones in vitro oscilaron entre 0,5 μM y 100 μM, y 5-10 μg/ml. Una dosis clínica común en China para las infecciones gastrointestinales es de 0,1 g (100 mg) en forma de píldora, de 1 a 3 veces al día.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Este es un artículo de revisión que examinó publicaciones de 2010 a 2021 en múltiples bases de datos (Web of Science, ScienceDirect, PubMed, Google Scholar, CNKI). Analiza las limitaciones de la berberina, en particular la baja biodisponibilidad oral y el metabolismo de primer paso, y reconoce la necesidad de más investigación, incluidos estudios de toxicidad, estudios farmacocinéticos en humanos, dosis estandarizada y ensayos clínicos de mayor calidad. Los métodos específicos mencionados de los estudios citados incluyen varias técnicas de cromatografía-espectrometría de masas (HPLC-ESIMS/MS, LC-MS/MS), modelos de cultivo celular (p. ej., caco-2) y experimentos con animales in vivo. Se divulgan las fuentes de financiación de la propia revisión.

Todos los Efectos:

Autores:

Yu Ye

Hallazgos:

Esta revisión sistemática y metaanálisis concluyó que el tratamiento con berberina solo mejora significativamente los parámetros metabólicos. Se encontró que reduce los triglicéridos (TG), el colesterol total (CT), las lipoproteínas de baja densidad (LDL), la glucosa plasmática en ayunas (GPA) y la evaluación del modelo de homeostasis-resistencia a la insulina (HOMA-IR), al tiempo que aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en pacientes con trastornos metabólicos. Extender el período de tratamiento más allá de los 3 meses aumentó significativamente el efecto terapéutico.

Participantes:

Pacientes con trastornos metabólicos (incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), la diabetes tipo 2, la tolerancia a la glucosa alterada (prediabetes), el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y la hiperlipidemia). El metaanálisis incluyó datos de un número variable de participantes en diferentes resultados: TG (n=1449), CT (n=1425), LDL (n=1361), HDL (n=1193), HOMA-IR (n=539), FPG (n=1180).

Dosis:

Se realizó un análisis de subgrupos basado en la dosis del tratamiento, pero las dosis específicas utilizadas en los ensayos incluidos no se detallan en el texto proporcionado. Los criterios de inclusión exigían que la dosis fuera superior a la dosis eficaz mínima.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis de 18 ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Se siguió el 'Manual Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones'. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, GeenMedical, Cochrane library, CNKI. Los criterios de inclusión especificaron ECA (controlados con placebo o paralelos), pacientes con trastorno metabólico, la misma intervención en el estilo de vida en los grupos de control/ensayo, berberina sola en el grupo de ensayo, dosis > dosis eficaz mínima. Se utilizaron la diferencia de medias estandarizada (DME) y los modelos de efectos aleatorios para el análisis. Se evaluó el riesgo de sesgo utilizando la herramienta Cochrane en seis dominios (generación de secuencias aleatorias, ocultación de la asignación, cegamiento de los participantes/personal, cegamiento de la evaluación de resultados, datos de resultados incompletos, informe selectivo); 8/18 ensayos informaron el método de aleatorización, 8/18 especificaron el doble ciego, 9 fueron controlados con placebo, 9 fueron controlados en paralelo. Se reconocieron las limitaciones: posibles errores aleatorios en la inclusión de muestras, heterogeneidad en las características de la muestra del ECA (género, edad), comorbilidades, intervenciones de vida no idénticas en todos los estudios, informes incompletos en los artículos fuente (estado del diagnóstico, frecuencia de las visitas), posibles diferencias raciales en la eficacia/metabolismo del fármaco, el estudio no se registró.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El propósito es resumir los ensayos clínicos sobre la berberina para mejorar su aplicación clínica.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión de ensayos clínicos

Hallazgos:

La berberina (BBR) exhibe un potencial neuroprotector sustancial contra diversas afecciones neurológicas, atribuido a mecanismos moleculares multifacéticos. Estos incluyen la atenuación del estrés oxidativo, la mitigación de la inflamación y la necroptosis, la inhibición de la apoptosis, la inducción de la autofagia y la modulación de los niveles de neurotransmisores, las actividades de las enzimas CYP450 y la composición de la microbiota intestinal. La BBR activa numerosas vías de señalización (p. ej., PI3K/Akt, NF-κB, AMPK, CREB, Nrf2, MAPK) para ejercer estos efectos, aunque la aplicación clínica enfrenta desafíos como la baja biodisponibilidad, que los sistemas de nanotransporte pretenden superar.

Participantes:

Revisión que resume los datos de estudios in vitro (varios tipos de células, incluidas neuronales, microglia, astrocitos, SH-SY5Y, PC12), modelos animales (ratas, ratones, peces cebra para afecciones como isquemia, neurotoxicidad, EP, EA, EH, TEC, depresión) y ensayos clínicos en humanos (pacientes con diabetes tipo 2, accidente cerebrovascular isquémico agudo, hiperlipidemia).

Dosis:

La revisión menciona varias dosis: Se informan IC50 in vitro (p. ej., ~0,3 mg/mL para las pruebas de radicales DPPH/ABTS; 0,17 mg/mL para la eliminación de radicales NO; 0,12 mg/mL para la quelación de Fe2+; 0,11 mg/mL para la eliminación de radicales OH•). Estudios en animales: 10 o 20 mg/kg/día por vía oral durante 19 días (ratas, isquemia); 10 o 20 mg/kg por vía oral (ratones, efecto similar al antidepresivo); la LD50 en ratones varía según la vía (oral >20,8 g/kg, IV 9,04 mg/kg, IP 57,6 mg/kg). Ensayos en humanos (oral): 300 mg tres veces al día durante 14 días (estudio de inhibición de CYP); 1,5 g/día (500 mg TID) durante 13 semanas (estudio de diabetes, causó efectos secundarios gastrointestinales); 20 mg/día (BBR combinado con atorvastatina, estudio de accidente cerebrovascular); 1 g/día (0,5 g BID) durante 16 semanas (estudio de la microbiota intestinal); 0,5 g/día durante 8 semanas (estudio de hiperlipidemia/EP).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión bibliográfica exhaustiva utilizando las bases de datos Scopus, PubMed y Web of Science (términos de búsqueda proporcionados: 'berberina y neuroprotección', 'berberina y efecto neuroprotector', 'berberina y enfermedades neurodegenerativas'). Cita ensayos clínicos in vitro, en animales, preclínicos y aleatorizados. Menciona métodos específicos (p. ej., administración oral/IV/IP/nasal, nanotransportadores como BBR-CTS-NLC, ensayos bioquímicos como DPPH/ABTS, determinación de IC50, modelos de enfermedades específicas como MCAO, 6-OHDA, LPS). Reconoce limitaciones como la escasa biodisponibilidad oral (<1%) y la posible toxicidad dependiente de la dosis/vía de administración (p. ej., efectos gastrointestinales en humanos con 1,5 g/día durante 13 semanas). Menciona detalles específicos del ensayo (p. ej., N=55 pacientes con accidente cerebrovascular, ensayo de diabetes de 13 semanas, ensayo de microbiota intestinal de 16 semanas, ensayo de interacción con CYP de 14 días). El artículo es de acceso abierto (licencia CC BY).

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El metaanálisis, basado en 19 estudios con 360 animales, indicó que la berberina mejoró significativamente la función cognitiva en modelos animales de EA, medida por la prueba del laberinto acuático de Morris (MWM): disminución de la latencia de escape (SMD = -2,92), aumento del número de cruces de plataforma (SMD = 4,27) y aumento del tiempo dedicado al cuadrante objetivo (SMD = 5,92). La berberina también redujo significativamente la expresión de la proteína precursora del β-amiloide (APP) (SMD = -3,28). El mecanismo puede implicar la influencia de la berberina en el procesamiento de APP.

Participantes:

Modelos animales de la enfermedad de Alzheimer (EA), incluidos modelos transgénicos (APP/PS1, 3xTg-AD, TgCRND8, B6C3-Tg) e inducidos por fármacos (estreptozotocina, colchicina, etanol, metales pesados). Las especies incluyeron ratones (APP/PS1, 3xTg-AD, TgCRND8, Swiss Albino, B6C3-Tg) y ratas (Wistar, Sprague-Dawley). Se incluyeron un total de 19 estudios con 360 animales (175 tratamiento, 175 control). El sexo de los animales varió (principalmente machos, algunas hembras, algunos ambos, algunos no especificados). La edad osciló entre 1 mes y 8 meses, los pesos variaron (p. ej., ratones de 20-25 g, ratas de 170-350 g).

Dosis:

Las dosis variaron en los 19 estudios incluidos. Diecisiete estudios utilizaron dosis entre 50 y 100 mg/kg, uno utilizó 40 mg/kg y uno utilizó 187,5 mg/kg. Otras dosis mencionadas en estudios específicos incluyen 25 mg/kg y 260 mg/kg. Las vías de administración fueron principalmente oral o intragástrica. La duración de la intervención osciló entre 14 días y 6 meses.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis de 19 estudios identificados como ensayos controlados aleatorizados en modelos animales. Bases de datos consultadas: PubMed, MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library (hasta el 1 de junio de 2023). Calidad/Riesgo de sesgo evaluado utilizando la herramienta SYRCLE RoB (las puntuaciones oscilaron entre 3 y 6 de 10). Limitaciones observadas: Ningún estudio calificó como de bajo riesgo para la generación de secuencias, la ocultación de la asignación, la intervención ciega o la evaluación de resultados aleatoria; solo 6/19 de bajo riesgo para la evaluación de resultados ciega. Se observó una alta heterogeneidad en todos los estudios (I2 > 50% para todos los resultados). Se detectó un posible sesgo de publicación a través de gráficos de embudo y la prueba de Egger (p<0,05 para todos los resultados), aunque el análisis de recorte y relleno sugirió que los resultados fueron sólidos. Métodos estadísticos: Modelos de efectos aleatorios, SMD, IC del 95%, prueba I2, análisis de subgrupos, análisis de sensibilidad, metarregresión.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El estudio sugiere la posible inducción de malestar gastrointestinal y ulceración, inmunotoxicidad, fototoxicidad, neurotoxicidad, cardiotoxicidad e ictericia de forma dependiente de la dosis.

Dosis:

Los efectos mencionados ocurren 'en una dosis', lo que sugiere una dependencia de la dosis, pero no se especifica la dosis concreta.

Todos los Efectos: