4-Fluorometilfenidato

Autores:

Ewelina Sujkowska, Rafał R Jaeschke

Hallazgos:

El metilfenidato (MPH) exhibe un mecanismo de acción multimodal, principalmente como un inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina, y también protege el sistema dopaminérgico. En los ensayos controlados con placebo revisados, el MPH fue moderadamente eficaz contra los síntomas centrales del TDAH (DME, 0,49) y los déficits de regulación emocional que lo acompañan (DME, 0,34) en adultos. Los eventos adversos más comunes con el tratamiento a largo plazo con MPH incluyen disminución del apetito (~20%), sequedad de boca (15%), palpitaciones cardíacas (13%), infecciones gastrointestinales (~10%) y agitación/sensación de inquietud (~10%). La revisión concluye que existe evidencia sustancial que sugiere que el MPH es una opción de tratamiento eficaz y segura para adultos con TDAH.

Participantes:

Pacientes adultos con trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). La revisión se centra en la población de adultos diagnosticados con TDAH.

Dosis:

La revisión detalla varias formulaciones de MPH (p. ej., comprimidos de liberación inmediata de Ritalin® de 5, 10, 20 mg; comprimidos de liberación prolongada de Concerta® de 18, 27, 36, 54 mg; cápsulas de liberación prolongada de Adhansia XR® de 25-85 mg) y sus perfiles farmacocinéticos. La titulación se describe como un proceso de prueba y error, con una recomendación de comenzar con MPH-IR a 5 mg dos veces al día (o equivalente para MPH-ER/OROS), seguido de aumentos. Se menciona una dosis máxima provisional de 150 mg/día, aunque la dosis óptima no está establecida definitivamente; se sugiere que las dosis alrededor de 1 mg/kg de masa corporal se correlacionan con una mejor eficacia. Las estrategias de dosificación incluyen el uso de MPH de acción prolongada dos veces al día (p. ej., alrededor de las 8 a. m. y las 3 p. m.) con posibles formulaciones de acción corta como complementos.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión narrativa. Se aplicaron estrategias de búsqueda estructuradas que cubrían MEDLINE y el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados, y se realizó una búsqueda manual de listas de referencias de artículos relevantes. La revisión se centró principalmente en revisiones sistemáticas de alta calidad, guías de tratamiento, ensayos controlados aleatorios (ECA) y estudios observacionales para datos clínicos. Reconoce que la base de evidencia sobre los resultados a largo plazo del tratamiento con MPH es 'demasiado irregular para sacar conclusiones firmes' y que los regímenes de dosificación óptimos 'aún no se han determinado'.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

Este informe de caso presenta la primera detección de 4-fluorometilfenidato (4F-MPH) en un fallecido en los EE. UU., y la primera vez que se ha incluido en la causa oficial de muerte de un fallecido en Florida. Las concentraciones de 4F-MPH en sangre de la vena femoral variaron de 0,012 a 0,05 mg/L, y también se identificaron otras sustancias, incluidas 3-metoxi-PCP, anfetamina, metanfetamina, 6-monoacetilmorfina, morfina, codeína y tetrahidrocannabinol en el fallecido. Un pico adicional sugirió un posible isómero estructural de 4F-MPH.

Participantes:

Un solo fallecido.

Dosis:

Las concentraciones de 4F-MPH en sangre de la vena femoral variaron de 0,012 a 0,05 mg/L.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Informe de caso. Las muestras post-mortem se examinaron mediante espectrometría de masas con cromatografía de gases (GC-MS) y espectrometría de masas con trampa de iones de cromatografía líquida (LC-Ion Trap-MSn). Se desarrolló un método validado para la cuantificación de 4F-MPH utilizando espectrometría de masas en tándem con cromatografía líquida (LC-MS-MS), con un rango lineal de 0,01-0,500 mg/L y criterios de validación aceptables que incluyen precisión, sesgo, arrastre, linealidad e interferencias endógenas/exógenas.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La evaluación de la eficacia y la seguridad son los principales objetivos de los ensayos clínicos. Sin embargo, los ensayos clínicos de fase III se centran más en la eficacia que en la seguridad, en parte debido al bajo número de pacientes reclutados, lo que dificulta la detección de reacciones adversas raras a los medicamentos. El autor argumenta que los ensayos y la vigilancia posteriores a la comercialización (fase IV) deberían convertirse en prácticas más comunes para garantizar la evaluación continua de la seguridad de los medicamentos después de la aprobación del mercado.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Los ensayos clínicos utilizan una metodología científica rigurosa para comparar la eficacia de los nuevos fármacos con los fármacos estándar o el placebo. El diseño de los ensayos clínicos en la fase III se describe como más centrado en el estudio de la eficacia que en la seguridad. Una limitación mencionada es el bajo número de pacientes reclutados para la fase III, lo que afecta a la detección de la mayoría de las reacciones adversas a los medicamentos de tipo B (incidencia generalmente del orden de 1:10^-4). Los ensayos y la vigilancia posteriores a la comercialización (fase IV) se sugieren como prácticas para la evaluación permanente de la seguridad de los medicamentos.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El estudio informa de la intoxicación por 4-fluorometilfenidato, un análogo del metilfenidato.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La intoxicación se confirmó analíticamente.

Hallazgos:

Los informes de los usuarios sobre el 4F-MPH tienden a centrarse en la 'eliminación' de los efectos secundarios tradicionales que son comunes con otros análogos del MPH, incluidos la ansiedad y la paranoia.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Basado en informes de usuarios.