Aniracetam

Hallazgos:

Los ratones adolescentes TARP γ-8 KO exhibieron hiperactividad, comportamientos similares a la ansiedad, impulsividad, memoria de reconocimiento reducida y memoria de miedo contextual a corto y largo plazo deteriorada en comparación con los ratones WT. La administración de aniracetam (100 mg/kg, i.p.) mejoró significativamente estos déficits de comportamiento en los ratones TARP γ-8 KO. El estudio sugiere que el aniracetam funciona a través de los receptores de glutamato (AMPAR) y muestra potencial como un nuevo tratamiento para los síntomas del TDAH.

Participantes:

Modelo animal: ratones knockout (KO) TARP γ-8 y compañeros de camada de tipo salvaje (WT) (fondo C57BL/6J). Se utilizaron ratones machos de cuatro a ocho semanas de edad (peso, 13,2–20,5 g). n = 10 ratones por grupo.

Dosis:

100 mg/kg de aniracetam administrados mediante inyección intraperitoneal (i.p.) 30 minutos antes de las pruebas de comportamiento.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio de modelo animal que utiliza ratones TARP γ-8 KO como modelo de TDAH en comparación con controles WT. Se utilizó control de vehículo (10% 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina). Pruebas de comportamiento realizadas: campo abierto, evitación de acantilados, reconocimiento de objetos novedosos, condicionamiento del miedo contextual. Métodos estadísticos especificados (ANOVA, Kruskal-Wallis, pruebas post-hoc). Tamaño de la muestra informado como n=10 por grupo. Estudio aprobado por el Comité de Ética (IACUC-hebmu-2019001) y siguió las directrices ARRIVE. Los comentarios de los revisores señalaron limitaciones (generalizabilidad del modelo, falta de medida de atención directa, justificación del tamaño de la muestra no detallada). Los autores declararon no tener intereses financieros en competencia.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El aniracetam se describe como un fármaco seguro, eficaz y que mejora la cognición y que mejora la memoria en estudios en humanos y animales. Este artículo propone un modelo basado en la evidencia que sugiere que el aniracetam puede prevenir la acumulación de placas de amiloide-β (Aβ) al aumentar la actividad de la α-secretasa a través de dos vías: mejorar la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y modular positivamente los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs). El texto señala que este es el primer artículo que propone este modelo específico y que falta investigación directa sobre el efecto del aniracetam en Aβ.

Participantes:

El texto describe el aniracetam como una mejora de la memoria en 'estudios en humanos y animales'. Cita ensayos clínicos específicos que involucran a '109 sujetos ancianos' y '115 sujetos'. Se propone una investigación futura que involucre a 'adultos con deterioro cognitivo leve' y 'ratas'. El texto principal en sí es una propuesta de revisión/modelo, no un informe sobre un solo estudio con su propio grupo de participantes.

Dosis:

Se propone un futuro ensayo clínico en humanos utilizando '1.500 mg/día de aniracetam'. Se propone un futuro estudio en animales utilizando una 'dosis diaria de aniracetam (50 mg/kg) en ratas'.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto presenta un 'modelo basado en la evidencia' que cita numerosas referencias. Menciona que los ensayos clínicos citados fueron 'controlados con placebo' [refs 61, 62] con duraciones de 'seis meses' [refs 61, 62] y tamaños de muestra N=109 [ref 61] y N=115 [ref 62]. Se reconocen las limitaciones, incluidas las incógnitas en la neurobioquímica de la EA, la biología de Aβ, los efectos a largo plazo de la regulación al alza de la α-secretasa y la comprensión incompleta de la bioquímica del aniracetam (por ejemplo, mGluRs específicos modulados, α-secretasas específicas activadas). Se revelan las fuentes de financiación ('Brain Fit For Life, LLC', 'donantes privados'). Se incluye una declaración de conflicto de intereses ('el autor no tiene conflicto de intereses'). Se indica la disponibilidad de los datos ('Todos los datos están disponibles en el texto principal'). El artículo se publica en una revista revisada por pares (J Alzheimers Dis) y es de acceso abierto (CC BY-NC 4.0).

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La monoterapia con aniracetam preservó los parámetros cognitivos, funcionales y psicológicos durante 12 meses y mejoró el estado emocional (GDS) a los 3 meses. En pacientes con demencia leve a moderada (MMSE 15-25), el aniracetam mostró un rendimiento cognitivo significativamente mejor (MMSE) a los 6 meses y una funcionalidad mejorada (FRSSD) a los 3 meses en comparación con los ICHE. Los pacientes en monoterapia con ICHE mostraron un deterioro cognitivo significativo (MMSE) a los 12 meses. El aniracetam fue bien tolerado.

Participantes:

N=276 pacientes (edad media 71 ± 8 años, 95 hombres) diagnosticados con trastornos cognitivos de gravedad variable (incluido el deterioro cognitivo leve, la enfermedad de Alzheimer y otras demencias como la vascular, la mixta y la frontotemporal). Los criterios de inclusión incluyeron edad ≥ 50 años, diagnóstico de deterioro cognitivo (DSM-IV), cuidador confiable y neuroimagen reciente. Los criterios de exclusión incluyeron comorbilidades graves u otros trastornos neuropsiquiátricos. Un subanálisis se centró en N=151 pacientes con demencia leve a moderada (MMSE basal 15-25).

Dosis:

Aniracetam: dosis fija diaria de 1500 mg. ICHE: dosis óptimas variables según el agente específico, alcanzadas después de una escalada adecuada. El tratamiento combinado involucró tanto aniracetam (1500 mg/día) como un ICHE.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio prospectivo, abierto y comparativo. Tamaño de la muestra N=276, dividido en cuatro grupos (sin tratamiento, mono aniracetam, mono ICHE, combinado). Evaluación neuropsicológica utilizando escalas validadas (MMSE, FRSSD, GDS, NPI) realizada por un evaluador ciego al inicio, a los 3, 6 y 12 meses. Se intentó una asignación aleatoria aproximada para la asignación del tratamiento, pero no generada por computadora. Limitaciones reconocidas: diseño abierto, no controlado con placebo (el grupo sin tratamiento sirvió como control), número relativamente pequeño de pacientes por grupo, limitaciones potenciales de las herramientas neuropsicológicas utilizadas, exclusión de 7 pacientes que cambiaron de tratamiento. Conflicto de intereses: los autores declararon no tener conflictos financieros.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La monoterapia con aniracetam (1500 mg/día) mantuvo los parámetros cognitivos, funcionales y neuropsiquiátricos durante 12 meses y mejoró significativamente el estado emocional (GDS) a los 3 meses en el grupo general. En pacientes con demencia leve-moderada (MMSE 15-25), el aniracetam mostró un rendimiento cognitivo significativamente mejor (MMSE) a los 6 meses y una funcionalidad mejorada (FRSSD) a los 3 meses en comparación con los ICHE solos. La monoterapia con ICHE mostró un deterioro cognitivo significativo (MMSE) a los 12 meses, incluso en el subgrupo leve-moderado.

Participantes:

N=276 pacientes (edad media 71 ± 8 años, 95 hombres) con trastornos cognitivos (incluido el deterioro cognitivo leve, la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia como la vascular, la mixta y la frontotemporal). Un subanálisis se centró en N=151 pacientes con demencia leve a moderada (MMSE basal 15-25).

Dosis:

Aniracetam: dosis fija diaria de 1500 mg. ICHE: las dosis fueron variables según el agente específico, ajustadas según la información de prescripción, el juicio clínico, la tolerancia y la respuesta, con el objetivo de obtener dosis óptimas después de la escalada.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio prospectivo, abierto y comparativo. N=276 asignados a cuatro grupos (sin tratamiento n=75, aniracetam n=58, ICHE n=68, combinado n=68). Evaluaciones mediante escalas validadas (MMSE, FRSSD, GDS, NPI) al inicio, a los 3, 6, 12 meses. Evaluador ciego al tratamiento. La asignación se describe como 'manera aproximadamente aleatoria' por los clínicos, no generada por computadora. Limitaciones reconocidas: abierto, no controlado con placebo, sesgo potencial en la selección del grupo sin tratamiento, 7 sujetos excluidos después de la asignación debido al cambio de tratamiento, el uso de MMSE se señaló como potencialmente 'moderadamente sensible y bastante crudo', número relativamente pequeño de pacientes por grupo.

Todos los Efectos:

Participantes:

jóvenes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Evaluación de la Calidad del Estudio:

revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos y estudios biológicos