4-Fluormethylphenidat

Autoren:

Ewelina Sujkowska, Rafał R Jaeschke

Ergebnisse:

Methylphenidat (MPH) weist einen multimodalen Wirkmechanismus auf, hauptsächlich als Dopamin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, und schützt auch das dopaminerge System. In Placebo-kontrollierten Studien war MPH mäßig wirksam gegen die Kernsymptome von ADHS (SMD, 0,49) und begleitende Defizite in der Emotionsregulation (SMD, 0,34) bei Erwachsenen. Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen bei langfristiger MPH-Behandlung gehören verminderter Appetit (~20 %), Mundtrockenheit (15 %), Herzklopfen (13 %), Magen-Darm-Infektionen (~10 %) und Agitation/Ruhelosigkeit (~10 %). Die Überprüfung kommt zu dem Schluss, dass es erhebliche Beweise dafür gibt, dass MPH eine wirksame und sichere Behandlungsoption für Erwachsene mit ADHS ist.

Teilnehmer:

Erwachsene Patienten mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Die Überprüfung konzentriert sich auf die Population von Erwachsenen, bei denen ADHS diagnostiziert wurde.

Dosierung:

Die Überprüfung beschreibt verschiedene MPH-Formulierungen (z. B. Ritalin® Tabletten mit sofortiger Freisetzung 5, 10, 20 mg; Concerta® Tabletten mit verlängerter Freisetzung 18, 27, 36, 54 mg; Adhansia XR® Kapseln mit verlängerter Freisetzung 25-85 mg) und ihre pharmakokinetischen Profile. Die Titration wird als Trial-and-Error-Prozess beschrieben, mit der Empfehlung, mit MPH-IR mit 5 mg zweimal täglich (oder dem Äquivalent für MPH-ER/OROS) zu beginnen, gefolgt von Erhöhungen. Eine vorläufige Höchstdosis von 150 mg/Tag wird erwähnt, obwohl die optimale Dosierung nicht endgültig festgelegt ist; Dosen um 1 mg/kg Körpermasse korrelieren angeblich mit einer besseren Wirksamkeit. Zu den Dosierungsstrategien gehört die zweimal tägliche Anwendung von langwirksamem MPH (z. B. gegen 8 Uhr morgens und 15 Uhr nachmittags) mit möglichen kurzwirksamen Formulierungen als Ergänzung.

Bewertung der Studienqualität:

Narrative Überprüfung. Angewandte strukturierte Suchstrategien, die MEDLINE und Cochrane Central Register of Controlled Trials abdeckten, und manuelle Suche in Referenzlisten relevanter Arbeiten. Die Überprüfung konzentrierte sich hauptsächlich auf hochwertige systematische Überprüfungen, Behandlungsrichtlinien, randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) und Beobachtungsstudien für klinische Daten. Erkennt an, dass die Evidenzbasis für langfristige Ergebnisse der MPH-Behandlung 'zu lückenhaft ist, um feste Schlussfolgerungen zu ziehen' und dass optimale Dosierungsschemata 'noch nicht bestimmt wurden'.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Dieser Fallbericht stellt den ersten Nachweis von 4-Fluormethylphenidat (4F-MPH) in einem Verstorbenen in den USA und das erste Mal dar, dass es in der offiziellen Todesursache eines Verstorbenen in Florida aufgeführt wurde. Die 4F-MPH-Konzentrationen im Blut der Vena femoralis variierten zwischen 0,012 und 0,05 mg/l, und andere Substanzen, darunter 3-Methoxy-PCP, Amphetamin, Methamphetamin, 6-Monoacetylmorphin, Morphin, Codein und Tetrahydrocannabinol, wurden ebenfalls im Verstorbenen identifiziert. Ein zusätzlicher Peak deutete auf ein mögliches Strukturisomer von 4F-MPH hin.

Teilnehmer:

Ein einzelner Verstorbener.

Dosierung:

Die 4F-MPH-Konzentrationen im Blut der Vena femoralis variierten zwischen 0,012 und 0,05 mg/l.

Bewertung der Studienqualität:

Fallbericht. Post-mortem-Proben wurden mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) und Flüssigkeitschromatographie-Ionenfalle-Massenspektrometrie (LC-Ion Trap-MSn) untersucht. Eine validierte Methode zur Quantifizierung von 4F-MPH wurde unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS-MS) mit einem linearen Bereich von 0,01-0,500 mg/l und akzeptablen Validierungskriterien einschließlich Präzision, Bias, Carry-over, Linearität und endogenen/exogenen Interferenzen entwickelt.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit sind die Hauptziele klinischer Studien. Klinische Studien der Phase III konzentrieren sich jedoch stärker auf die Wirksamkeit als auf die Sicherheit, was zum Teil auf die geringe Anzahl rekrutierter Patienten zurückzuführen ist, was es schwierig macht, seltene unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu erkennen. Der Autor argumentiert, dass Post-Marketing-Studien (Phase IV) und Überwachung gängigere Praktiken werden sollten, um eine fortlaufende Bewertung der Arzneimittelsicherheit nach der Marktzulassung zu gewährleisten.

Bewertung der Studienqualität:

Klinische Studien verwenden eine strenge wissenschaftliche Methodik, um die Wirksamkeit neuer Medikamente mit Standardmedikamenten oder Placebo zu vergleichen. Das Design klinischer Studien in Phase III wird als stärker auf die Untersuchung der Wirksamkeit als auf die Sicherheit ausgerichtet beschrieben. Eine erwähnte Einschränkung ist die geringe Anzahl von Patienten, die für Phase III rekrutiert werden, was die Erkennung der meisten unerwünschten Arzneimittelwirkungen vom Typ B (Inzidenz normalerweise in der Größenordnung von 1:10^-4) beeinträchtigt. Post-Marketing-Studien (Phase IV) und Überwachung werden als Praktiken zur permanenten Bewertung der Arzneimittelsicherheit vorgeschlagen.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Studie berichtet über eine Vergiftung durch 4-Fluormethylphenidat, ein Analogon von Methylphenidat.

Bewertung der Studienqualität:

Die Vergiftung wurde analytisch bestätigt.

Ergebnisse:

Benutzerberichte für 4F-MPH konzentrieren sich tendenziell auf die 'Beseitigung' traditioneller Nebenwirkungen, die bei anderen MPH-Analoga häufig auftreten, einschließlich Angstzustände und Paranoia.

Bewertung der Studienqualität:

Basierend auf Benutzerberichten.