Adderall

Autores:

Dustin Martin, Jacqueline K. Le

Hallazgos:

La anfetamina tiene efectos farmacológicos sobre la atención, la cognición, las emociones y el apetito.

Todos los Efectos:

Autores:

Xavier Castells

Hallazgos:

Según evidencia de baja a muy baja calidad de ECA a corto plazo, las anfetaminas (lisdexanfetamina, dexanfetamina, sales mixtas de anfetamina (SMA)) redujeron la gravedad de los síntomas del TDAH calificados por el médico y el paciente en comparación con el placebo. Sin embargo, las anfetaminas no mejoraron la retención general del tratamiento y se asociaron con una mayor tasa de abandono debido a eventos adversos. La lisdexanfetamina y las SMA mostraron eficacia en las calificaciones de los médicos, mientras que la evidencia para la dexanfetamina fue de muy baja calidad y no significativa; todos los tipos mostraron algún efecto en las calificaciones de los pacientes. No se encontraron efectos claros de dosis-respuesta ni diferencias entre las formulaciones de liberación inmediata y sostenida.

Participantes:

La revisión sistemática incluyó 19 estudios con N=2521 adultos (mayores de 18 años) con TDAH diagnosticado según criterios estandarizados (por ejemplo, DSM-IV, DSM-IV-TR, DSM-5). La edad media fue de 35,3 años (rango 20,2-41,2). Los participantes eran mayoritariamente hombres (57,2%) y caucásicos (84,5%). La mayoría tenía TDAH de tipo combinado (78,8%). Los tamaños de muestra en los estudios individuales oscilaron entre 17 y 420.

Dosis:

Los estudios investigaron dexanfetamina (rango: 10,2 mg/d a 21,8 mg/d), lisdexanfetamina (rango: 30 mg/d a 70 mg/d) y sales mixtas de anfetamina (SMA; rango: 12,5 mg/d a 80 mg/d). Los análisis de subgrupos no encontraron evidencia de que dosis más altas dentro de estos rangos se asociaran con una mayor eficacia.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática de 19 ensayos controlados aleatorios (ECA). Todos los estudios fueron controlados con placebo; 3 también incluyeron un comparador activo (guanfacina, modafinilo o paroxetina). 6 estudios utilizaron un diseño cruzado, otros de grupo paralelo. La duración media del estudio fue corta (5,3 semanas). Ningún estudio incluido se calificó con un riesgo general bajo de sesgo debido a problemas que incluyen la generación/ocultamiento de la asignación de secuencia poco claros, el posible desenmascaramiento debido a los efectos subjetivos del fármaco (sesgo de rendimiento/detección), el sesgo de desgaste (algunos estudios calificados con alto riesgo) y los posibles efectos de arrastre en los estudios cruzados sin un lavado adecuado. 16/19 estudios fueron financiados por la industria farmacéutica; 1 financiado públicamente; 2 no informados. La calidad general de la evidencia se calificó como baja o muy baja utilizando el enfoque GRADE. Limitaciones reconocidas: corta duración de los estudios, criterios de inclusión restrictivos que limitan la validez externa.

Todos los Efectos:

Autores:

Stephen V Faraone

Hallazgos:

Esta revisión resume la farmacología de la anfetamina y el metilfenidato, ambos tratamientos de primera línea para el TDAH. Su efecto principal es aumentar la actividad central de la dopamina y la norepinefrina, lo que impacta la función ejecutiva y atencional, aunque a través de distintos mecanismos que involucran transportadores (DAT, NET), VMAT-2, MAO (anfetamina) y receptores de serotonina (metilfenidato). Se discuten las implicaciones clínicas para el TDAH con comorbilidades.

Participantes:

Individuos con trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) que pueden tener afecciones psiquiátricas comórbidas (depresión, ansiedad, trastorno por uso de sustancias, trastornos del sueño) - discutido en el contexto de una revisión de la literatura.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática de la literatura de PubMed realizada en abril de 2017. Menciona un diagrama de flujo PRISMA.

Todos los Efectos:

Autores:

A Sinha, O Lewis

Hallazgos:

Informa un caso de infarto agudo de miocardio (IAM) y fibrilación auricular en un adulto de 31 años que toma sales mixtas de anfetamina (Adderall), asociado temporalmente con la toma de una dosis más alta de lo habitual (30 mg frente a 20 mg diarios) y el consumo de alcohol. Revisa la literatura que indica que los estimulantes del SNC se asocian con un aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial en adultos. Los grandes estudios observacionales muestran resultados mixtos con respecto a eventos cardiovasculares graves (IAM, accidente cerebrovascular, muerte súbita) con el uso de estimulantes a corto plazo en adultos, mientras que algunos estudios sugieren un mayor riesgo de arritmia en poblaciones más jóvenes, especialmente aquellas con enfermedades cardíacas congénitas. Concluye que no se pueden sacar conclusiones definitivas sobre la seguridad cardiovascular a largo plazo.

Participantes:

Presenta un informe de caso de un hombre caucásico de 31 años diagnosticado con TDAH a los 15 años. Revisa la literatura que involucra a adultos, niños y adultos jóvenes con TDAH tratados con medicamentos estimulantes, citando estudios con tamaños de muestra grandes (por ejemplo, metaanálisis N=2665; estudios observacionales N=43.999 usuarios, N=150.359 usuarios).

Dosis:

Sujeto del informe de caso: Sales mixtas de anfetamina recetadas (Adderall). Dosis inicial de 7,5 mg (tomada durante 5 años). Reiniciado 6 meses antes de la presentación a 20 mg dos veces al día. Dosis autorreducida a 20 mg una vez al día 3 meses antes. El evento ocurrió después de tomar 20 mg por la mañana y 10 mg por la tarde (total 30 mg) el día de la presentación.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto principal es un informe de caso ('Case Rep Cardiol'). Revisa los hallazgos de otros estudios, incluido un metaanálisis (Mick et al.), grandes estudios de cohortes observacionales (Holick et al., Schelleman et al., Habel et al.), un estudio de cohortes retrospectivo (Cooper et al.) y un estudio de series de casos autocontrolado (Ju-Young S. et al.). Se mencionan las limitaciones de los estudios revisados (por ejemplo, Habel et al.: exposición media corta, consideró solo eventos graves, posible sesgo de 'efecto de usuario saludable'; Schelleman et al.: ajuste limitado en los análisis primarios). Se obtuvo el consentimiento del paciente para el informe del caso. Los autores declararon no tener conflictos de intereses. El artículo es de acceso abierto bajo la licencia Creative Commons Attribution.

Todos los Efectos:

Autores:

Samuele Cortese, MD

Hallazgos:

Este metaanálisis en red comparó los medicamentos para el TDAH en niños, adolescentes y adultos. A ~12 semanas, según las calificaciones de los médicos, todos los fármacos incluidos (anfetaminas, atomoxetina, bupropión, clonidina, guanfacina, metilfenidato, modafinilo) excepto el modafinilo en adultos fueron más eficaces que el placebo para los síntomas centrales del TDAH. Las anfetaminas mostraron la mayor eficacia, pero fueron menos toleradas que el placebo en ambos grupos de edad; el metilfenidato mostró una mejor aceptabilidad que el placebo en niños/adolescentes, mientras que las anfetaminas lo hicieron en adultos. Según la eficacia y la tolerabilidad, el metilfenidato está respaldado como la primera opción para niños/adolescentes y las anfetaminas para adultos, para el tratamiento a corto plazo.

Participantes:

Niños (de ≥5 años y <12 años), adolescentes (de ≥12 años y <18 años) y adultos (≥18 años) con un diagnóstico primario de TDAH según los criterios del DSM o la CIE. Total incluido: 14.346 niños y adolescentes, 10.296 adultos.

Dosis:

El análisis primario se restringió a estudios que utilizaban medicamentos dentro del rango terapéutico (según las recomendaciones de la FDA, cuando corresponda). Los análisis de sensibilidad investigaron los efectos en diferentes regímenes de dosis, incluidas las dosis con licencia de la FDA y las dosis recomendadas en las directrices, pero que difieren de las recomendaciones de la FDA. El análisis post-hoc separó la lisdexanfetamina de otras anfetaminas.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis en red de 133 ensayos controlados aleatorios doble ciego (grupo paralelo, cruzado o en clúster). Se incluyeron datos publicados y no publicados. Se evaluó el riesgo de sesgo utilizando la herramienta de riesgo de sesgo de Cochrane (calificado como bajo en general en el 23,5% de los estudios de niños/adolescentes y el 27,5% de los estudios de adultos; poco claro/alto en el resto). Se evaluó la confianza de las estimaciones con el enfoque GRADE para los metaanálisis en red (la confianza varió de alta/moderada a baja/muy baja, especialmente para las comparaciones indirectas). Se excluyeron los ensayos de diseño de enriquecimiento. Limitaciones reconocidas: escasez de datos más allá de las 12 semanas, heterogeneidad estadística significativa, pequeño número de ensayos directos, incapacidad para realizar algunos análisis de sensibilidad planificados debido a la escasez de datos. Fuentes de financiación mencionadas: Stichting Eunethydis y el Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido Oxford Health Biomedical Research Centre.

Todos los Efectos: