Adderall

Autoren:

Dustin Martin, Jacqueline K. Le

Ergebnisse:

Amphetamin hat pharmakologische Auswirkungen auf Aufmerksamkeit, Kognition, Emotionen und Appetit.

Alle Effekte:

Autoren:

Xavier Castells

Ergebnisse:

Basierend auf Evidenz von niedriger bis sehr niedriger Qualität aus kurzfristigen RCTs reduzierten Amphetamine (Lisdexamfetamin, Dexamphetamin, gemischte Amphetaminsalze (MAS)) den von Klinikern und Patienten bewerteten Schweregrad der ADHS-Symptome im Vergleich zu Placebo. Amphetamine verbesserten jedoch nicht die allgemeine Beibehaltung der Behandlung und waren mit einer höheren Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse verbunden. Lisdexamfetamin und MAS zeigten Wirksamkeit bei den Bewertungen der Kliniker, während die Evidenz für Dexamphetamin von sehr geringer Qualität und nicht signifikant war; alle Arten zeigten eine gewisse Wirkung auf die Bewertungen der Patienten. Es wurden keine eindeutigen Dosis-Wirkungs-Beziehungen oder Unterschiede zwischen Formulierungen mit sofortiger und verzögerter Freisetzung gefunden.

Teilnehmer:

Die systematische Überprüfung umfasste 19 Studien mit N=2521 Erwachsenen (über 18 Jahre) mit ADHS, die nach standardisierten Kriterien diagnostiziert wurden (z. B. DSM-IV, DSM-IV-TR, DSM-5). Das Durchschnittsalter betrug 35,3 Jahre (Bereich 20,2-41,2). Die Teilnehmer waren überwiegend männlich (57,2 %) und kaukasisch (84,5 %). Die meisten hatten einen kombinierten ADHS-Typ (78,8 %). Die Stichprobengrößen in den einzelnen Studien reichten von 17 bis 420.

Dosierung:

Die Studien untersuchten Dexamphetamin (Bereich: 10,2 mg/d bis 21,8 mg/d), Lisdexamfetamin (Bereich: 30 mg/d bis 70 mg/d) und gemischte Amphetaminsalze (MAS; Bereich: 12,5 mg/d bis 80 mg/d). Subgruppenanalysen ergaben keine Hinweise darauf, dass höhere Dosen innerhalb dieser Bereiche mit einer größeren Wirksamkeit verbunden waren.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Überprüfung von 19 randomisierten kontrollierten Studien (RCTs). Alle Studien waren placebokontrolliert; 3 enthielten auch einen aktiven Komparator (Guanfacin, Modafinil oder Paroxetin). 6 Studien verwendeten ein Cross-Over-Design, andere eine Parallelgruppen. Die durchschnittliche Studiendauer war kurz (5,3 Wochen). Keine der eingeschlossenen Studien wurde aufgrund von Problemen wie unklarer Sequenzerzeugung/Zuteilungsverschleierung, potenzieller Entblindung aufgrund subjektiver Arzneimittelwirkungen (Leistungs-/Erkennungsbias), Attrition Bias (einige Studien mit hohem Risiko bewertet) und potenziellen Carry-Over-Effekten in Cross-Over-Studien ohne angemessene Auswaschung als insgesamt geringes Verzerrungsrisiko eingestuft. 16/19 Studien wurden von der pharmazeutischen Industrie finanziert; 1 öffentlich finanziert; 2 nicht gemeldet. Die Gesamtqualität der Evidenz wurde mit dem GRADE-Ansatz als niedrig oder sehr niedrig bewertet. Einschränkungen wurden eingeräumt: kurze Studiendauer, restriktive Einschlusskriterien, die die externe Validität einschränken.

Alle Effekte:

Autoren:

Stephen V Faraone

Ergebnisse:

Diese Übersicht fasst die Pharmakologie von Amphetamin und Methylphenidat zusammen, beides Erstlinienbehandlungen für ADHS. Ihre primäre Wirkung besteht in der Erhöhung der zentralen Dopamin- und Noradrenalinaktivität, die die exekutiven und aufmerksamen Funktionen beeinflusst, jedoch durch unterschiedliche Mechanismen, die Transporter (DAT, NET), VMAT-2, MAO (Amphetamin) und Serotoninrezeptoren (Methylphenidat) betreffen. Klinische Implikationen für ADHS mit Komorbiditäten werden diskutiert.

Teilnehmer:

Personen mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), die möglicherweise komorbide psychiatrische Erkrankungen haben (Depression, Angstzustände, Substanzgebrauchsstörung, Schlafstörungen) - diskutiert im Kontext einer Literaturübersicht.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Literaturübersicht von PubMed, die im April 2017 durchgeführt wurde. Erwähnt ein PRISMA-Flussdiagramm.

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Autoren:

A Sinha, O Lewis

Ergebnisse:

Berichtet über einen Fall von akutem Myokardinfarkt (AMI) und Vorhofflimmern bei einem 31-jährigen Erwachsenen, der gemischte Amphetaminsalze (Adderall) einnimmt, zeitlich verbunden mit der Einnahme einer höheren als üblichen Dosis (30 mg vs. 20 mg täglich) und dem Konsum von Alkohol. Überprüft die Literatur, die darauf hinweist, dass ZNS-Stimulanzien mit einer erhöhten Herzfrequenz und einem erhöhten Blutdruck bei Erwachsenen verbunden sind. Große Beobachtungsstudien zeigen gemischte Ergebnisse in Bezug auf schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MI, Schlaganfall, plötzlicher Tod) bei kurzfristiger Anwendung von Stimulanzien bei Erwachsenen, während einige Studien ein erhöhtes Arrhythmierisiko in jüngeren Populationen nahelegen, insbesondere bei Personen mit angeborenen Herzerkrankungen. Schließt daraus, dass derzeit keine definitiven Schlussfolgerungen zur langfristigen kardiovaskulären Sicherheit gezogen werden können.

Teilnehmer:

Präsentiert einen Fallbericht über einen 31-jährigen kaukasischen Mann, bei dem im Alter von 15 Jahren ADHS diagnostiziert wurde. Überprüft die Literatur, die Erwachsene, Kinder und junge Erwachsene mit ADHS umfasst, die mit stimulierenden Medikamenten behandelt werden, und zitiert Studien mit großen Stichprobengrößen (z. B. Metaanalyse N=2665; Beobachtungsstudien N=43.999 Benutzer, N=150.359 Benutzer).

Dosierung:

Fallberichtsperson: Verschriebene gemischte Amphetaminsalze (Adderall). Anfangsdosis 7,5 mg (5 Jahre lang eingenommen). 6 Monate vor der Vorstellung mit 20 mg zweimal täglich wieder begonnen. Selbst reduzierte Dosis auf 20 mg einmal täglich 3 Monate zuvor. Das Ereignis trat auf, nachdem am Tag der Vorstellung 20 mg am Morgen und 10 mg am Nachmittag (insgesamt 30 mg) eingenommen wurden.

Bewertung der Studienqualität:

Der Haupttext ist ein Fallbericht ('Case Rep Cardiol'). Er überprüft Ergebnisse aus anderen Studien, darunter eine Metaanalyse (Mick et al.), große Beobachtungskohortenstudien (Holick et al., Schelleman et al., Habel et al.), eine retrospektive Kohortenstudie (Cooper et al.) und eine selbstkontrollierte Fallserienstudie (Ju-Young S. et al.). Einschränkungen der überprüften Studien werden erwähnt (z. B. Habel et al.: kurze mediane Exposition, berücksichtigte nur schwere Ereignisse, potenzieller 'Healthy User Effect'-Bias; Schelleman et al.: begrenzte Anpassung in primären Analysen). Die Zustimmung des Patienten wurde für den Fallbericht eingeholt. Die Autoren erklärten keine Interessenkonflikte. Der Artikel ist unter der Creative Commons Attribution License frei zugänglich.

Alle Effekte:

Autoren:

Samuele Cortese, MD

Ergebnisse:

Diese Netzwerk-Metaanalyse verglich ADHS-Medikamente bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen. Nach ~12 Wochen waren basierend auf den Bewertungen der Kliniker alle eingeschlossenen Medikamente (Amphetamine, Atomoxetin, Bupropion, Clonidin, Guanfacin, Methylphenidat, Modafinil) mit Ausnahme von Modafinil bei Erwachsenen wirksamer als Placebo bei ADHS-Kernsymptomen. Amphetamine zeigten die höchste Wirksamkeit, wurden aber in beiden Altersgruppen schlechter vertragen als Placebo; Methylphenidat zeigte eine bessere Akzeptabilität als Placebo bei Kindern/Jugendlichen, während Amphetamine dies bei Erwachsenen taten. Basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit wird Methylphenidat als erste Wahl für Kinder/Jugendliche und Amphetamine für Erwachsene zur kurzfristigen Behandlung unterstützt.

Teilnehmer:

Kinder (im Alter von ≥5 Jahren und <12 Jahren), Jugendliche (im Alter von ≥12 Jahren und <18 Jahren) und Erwachsene (≥18 Jahre) mit einer primären Diagnose von ADHS gemäß DSM- oder ICD-Kriterien. Insgesamt eingeschlossen: 14.346 Kinder und Jugendliche, 10.296 Erwachsene.

Dosierung:

Die primäre Analyse beschränkte sich auf Studien, die Medikamente innerhalb des therapeutischen Bereichs verwendeten (gemäß den FDA-Empfehlungen, falls zutreffend). Sensitivitätsanalysen untersuchten die Auswirkungen bei verschiedenen Dosierungsschemata, einschließlich FDA-zugelassener Dosen und Dosen, die in Richtlinien empfohlen werden, aber von den FDA-Empfehlungen abweichen. Eine Post-hoc-Analyse trennte Lisdexamfetamin von anderen Amphetaminen.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Überprüfung und Netzwerk-Metaanalyse von 133 doppelblinden randomisierten kontrollierten Studien (Parallelgruppe, Crossover oder Cluster). Eingeschlossen wurden veröffentlichte und unveröffentlichte Daten. Das Verzerrungsrisiko wurde mit dem Cochrane-Tool zur Bewertung des Verzerrungsrisikos bewertet (insgesamt niedrig in 23,5 % der Studien mit Kindern/Jugendlichen und 27,5 % der Studien mit Erwachsenen; unklar/hoch im Rest). Das Vertrauen in die Schätzungen wurde mit dem GRADE-Ansatz für Netzwerk-Metaanalysen bewertet (das Vertrauen variierte von hoch/mäßig bis niedrig/sehr niedrig, insbesondere bei indirekten Vergleichen). Studien mit Anreicherungsdesign wurden ausgeschlossen. Eingeschränkungen wurden eingeräumt: Mangel an Daten über 12 Wochen hinaus, signifikante statistische Heterogenität, geringe Anzahl von Head-to-Head-Studien, Unfähigkeit, einige geplante Sensitivitätsanalysen aufgrund von Datenknappheit durchzuführen. Finanzierungsquellen wurden erwähnt: Stichting Eunethydis und UK National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre.

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