Pentoxifyllin

Autoren:

Krishna M. Baradhi, Pavan Annamaraju, Preeti Patel

Ergebnisse:

Pentoxifyllin, ein Xanthin-Derivat und PDE-Hemmer, verbessert die Durchblutung, indem es die Viskosität reduziert und die Flexibilität der roten Blutkörperchen erhöht. Es ist von der FDA für die symptomatische Behandlung von Claudicatio zugelassen, obwohl seine Wirksamkeit im Vergleich zu anderen Behandlungen umstritten ist. Zu den Off-Label-Anwendungen, die durch unterschiedliche Evidenzgrade gestützt werden, gehören venöse Ulzera, schwere alkoholische Hepatitis (insbesondere wenn Kortikosteroide kontraindiziert sind), Osteoradionekrose, diabetische Neuropathie und Kawasaki-Krankheit. Es weist entzündungshemmende (TNF-α-Hemmung) und immunmodulatorische Wirkungen auf, die potenziell Erkrankungen wie diabetische Nephropathie, Post-CABG-Erholung und zerebrovaskuläre Erkrankungen zugute kommen, erfordert jedoch eine sorgfältige Überwachung aufgrund von Nebenwirkungen (hauptsächlich Magen-Darm-Beschwerden) und Arzneimittelwechselwirkungen (z. B. erhöhtes Blutungsrisiko bei Thrombozytenaggregationshemmern/Warfarin, Wechselwirkung mit Theophyllin).

Teilnehmer:

Der Text fasst Ergebnisse aus verschiedenen Studien zusammen, an denen unterschiedliche Teilnehmergruppen beteiligt waren, darunter Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung (Claudicatio), venösen Ulzera, schwerer alkoholischer Hepatitis, Osteoradionekrose, Typ-2-diabetischer Nephropathie, zerebrovaskulärer Erkrankung, Multi-Infarkt-Demenz, Kawasaki-Krankheit, Behcet-Syndrom, Sichelzellenanämie, chronischer Nierenerkrankung, Patienten, die sich einer Herz-Lungen-Bypass-Operation oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterziehen (mit EF <= 30 %), und spezifische Populationen wie solche mit Leber-/Nierenfunktionsstörung oder ältere Erwachsene. Zu den erwähnten Tiermodellen gehören Wistar-Ratten, Albino-Ratten und murine Makrophagen-Zelllinien.

Dosierung:

Erhältlich als 400 mg Retardtablette zur oralen Einnahme. Claudicatio intermittens: 400 mg oral 3-mal täglich zu den Mahlzeiten (bei Magen-Darm-Unverträglichkeit auf zweimal täglich reduzieren). Schwere alkoholische Hepatitis: 400 mg oral 3-mal täglich für 4 Wochen. Venöses Beingeschwür: 400 mg oral 3-mal täglich. Diabetische Neuropathie: 400 mg oral 3-mal täglich nach dem Essen. Kawasaki-Krankheit: 20 mg/kg/Tag. Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml/min): Dosis auf 400 mg/Tag reduzieren. Ältere Patienten: Mit niedrigerer Dosierung beginnen. Überwachung des Blutungsrisikos erforderlich, insbesondere bei Tagesdosen > 800 mg bei CKD-Patienten.

Bewertung der Studienqualität:

Der Text ist ein Übersichtsartikel (StatPearls), der mehrere Quellen zitiert, darunter Meta-Analysen, eine Netzwerk-Meta-Analyse, Cochrane-Reviews, systematische Reviews, prospektive randomisierte Studien (einige doppelblind, placebokontrolliert, multizentrisch), retrospektive Studien, Tierstudien und Fallberichte. Zu den spezifischen methodischen Details gehören doppelblinde, placebokontrollierte Designs für einige Studien. Zu den Einschränkungen gehören unzureichende Evidenz für die Osteoradionekrose-Prophylaxe (Ref. 10, 11) und die Notwendigkeit weiterer Forschung für bestimmte Off-Label-Anwendungen (z. B. Osteoradionekrose, Behcet, Sichelzelle). Überwachungsempfehlungen für das Blutungsrisiko, insbesondere in bestimmten Patientengruppen (CKD, >800 mg/Tag), werden hervorgehoben (Ref. 40).

Alle Effekte:

Autoren:

Zyta Beata Wojszel

Ergebnisse:

Dieser Literaturüberblick bietet einen Überblick über Nootropika ('Smart Drugs'), kategorisiert sie (klassische, Hirnstoffwechsel-Verstärker, Cholinergika, Pflanzen/Extrakte) und diskutiert Vertreter wie Piracetam, Meclofenoxat, Ginseng und Ginkgo. Er umreißt Mechanismen (z. B. Verbesserung des Hirnstoffwechsels/der Durchblutung, der cholinergen Funktion, antioxidative Wirkungen), Indikationen (hauptsächlich beeinträchtigte Kognition, Gedächtnis, Lernen), Dosierungen, Nebenwirkungen (im Allgemeinen mild, aber spezifische Kontraindikationen bestehen) und diskutiert die Verwendung durch Studenten. Obwohl potenziell wirksam bei kognitiven Beeinträchtigungen, hebt der Review unzureichende Evidenz für Wirksamkeit und langfristige Sicherheit bei gesunden Personen hervor.

Teilnehmer:

Der Review umfasst Studien mit Menschen (gesunde, kognitiv beeinträchtigte, verschiedene Altersgruppen, einschließlich Kinder, Studenten, ältere Menschen, spezifische Patientengruppen wie Alzheimer, Schlaganfall, Demenz, Schizophrenie, hyperkinetische Störung), Tiermodelle (Ratten, Mäuse, Küken) und In-vitro-Zellkulturen.

Dosierung:

Der Review beschreibt Dosierungen für zahlreiche Substanzen: Deanol (500-2000 mg/Tag), Meclofenoxat (500-2000 mg/Tag), Nicergolin (30-60 mg/Tag), Piracetam (2-8 g/Tag je nach Anwendung), Pyritinol (300-600+ mg/Tag), Vinpocetin (10-30 mg/Tag), Naftidrofuryl (300-600 mg/Tag), Dihydroergotoxin (bis zu 6 mg/Tag), Lecithin (1,2 g x3/Tag bis 10-15 g/Tag), Ginseng (200 mg Extrakt oder 0,5-2 g Wurzel/Tag), Ginkgo (120-300 mg Extrakt/Tag), Centella (60-120 mg Extrakt oder 600 mg Blätter/Tag), Ashwagandha (750-1250 mg Extrakt oder 6-10 g Wurzel/Tag), Bacopa (200-400 mg Extrakt/Tag Erwachsene), Guarana (75 mg Extrakt Tablette), Eleuthero (2-3 g Wurzel oder 20-40 Tropfen Extrakt/Tag), Rhodiola (100-600 mg Extrakt/Tag je nach Standardisierung), Schisandra (2-6 g Frucht/Tag), Maca (1,5-3 g Pulver/Tag).

Bewertung der Studienqualität:

Der Review basiert auf Originalforschungsartikeln, Meta-Analysen, systematischen Reviews und relevanten Tierstudien. Erwähnt spezifische Methoden, die in zitierten Studien verwendet wurden (z. B. EEG/ERP-Mapping, psychometrische Tests, Verhaltenstests wie Morris Water Maze, T-Maze, Radial Arm Maze, Passive Avoidance). Vermerkt die Verwendung von doppelblinden, placebokontrollierten Designs in einigen zitierten Humanstudien. Erkennt Einschränkungen an, wie z. B. fehlende klinische Evidenz für Wirksamkeit/Sicherheit bei gesunden Personen (insbesondere langfristig), fraglicher Nutzen bei schwerer Demenz für einige Nootropika, inkonsistente Ergebnisse in einigen Bereichen (z. B. Lecithin, Ginkgo bei gesunden jungen Erwachsenen) und potenzielles Fehlen einer Dosisabhängigkeit für einige Effekte. Finanzierungsquelle für die Veröffentlichung wird anerkannt.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Verabreichung von Pentoxifyllin (PTX) an Ratten, die einer transienten globalen Hirnischämie ausgesetzt waren, verbesserte das Hippocampus-abhängige räumliche Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten im Morris Water Maze-Test im Vergleich zu scheinoperierten und mit Vehikel behandelten Tieren signifikant. Die Ischämie verursachte einen deutlichen Verlust von CA1-Pyramidenzellen; es gab jedoch keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Anzahl der lebensfähigen Pyramidenzellen zwischen der Kontroll- und der PTX-behandelten Gruppe nach 4 Tagen. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass PTX eine schützende Wirkung gegen kognitive Beeinträchtigungen hatte, die durch transiente globale Ischämie bei Ratten induziert wurden.

Teilnehmer:

Tiermodell: Adulte männliche Wistar-Ratten (n=32), 12-13 Wochen alt, Gewicht 250-300 g.

Dosierung:

200 mg/kg PTX intraperitoneal (IP) zu Beginn der Reperfusionsphase nach 20 min Ischämie injiziert.

Bewertung der Studienqualität:

Tierstudie (Ratten, n=32), die Kontroll-, scheinoperierte, Vehikel- und PTX-behandelte Gruppen vergleicht. Zu den Methoden gehörten bilaterale Okklusion der Arteria carotis communis (Ischämiemodell), Morris Water Maze-Test für räumliches Gedächtnis, Nissl-Färbung für Histopathologie (CA1-Pyramidenzellzählung). Statistische Analyse mit One-Way-ANOVA und Tukey-Test. Genehmigung der Ethikkommission erwähnt. Finanzierungsquelle anerkannt (Cellular and Molecular Research Centre, Tehran University of Medical Sciences; Amin Pharmaceutical Company).

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Pentoxifyllin ist ein oral wirksames hämorheologisches Mittel, das die Verformbarkeit der roten Blutkörperchen verbessert, die Blutviskosität reduziert und die Thrombozytenaggregation/Thrombusbildung verringert. Studien zeigen, dass es die Gehstrecke, Ruheschmerzen, Parästhesien, die Muskelblutversorgung, Krämpfe und Beingeschwüre bei peripherer Gefäßerkrankung verbessert (60-100 % der Patienten). Bei zerebrovaskulären Störungen (ca. 85 % verbessert) verbessert es psychometrische Tests, neuromotorische/Sprachdefizite und erhöht die zerebrale Durchblutung, insbesondere in ischämischen Bereichen. Es ist im Allgemeinen gut verträglich, wobei gastrointestinale Symptome am häufigsten auftreten (ca. 3 %).

Teilnehmer:

Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung, Patienten mit zerebrovaskulären Störungen.

Dosierung:

600 bis 1200 mg/Tag bei peripherer Gefäßerkrankung; Üblicherweise 600 bis 1200 mg/Tag (300 bis 600 mg/Tag in Japan) bei zerebrovaskulären Störungen.

Bewertung der Studienqualität:

Übersichtsartikel, der Ergebnisse aus 'Umfangreichen offenen und placebokontrollierten Studien' zusammenfasst. Erwähnt Vergleiche mit Placebo und anderen Medikamenten (Nylidrin, Adenosin, Naftidrofuryl, Co-Dergocrin-Mesylat, Pyrithioxin). Erwähnt die Studiendauer ('mindestens 6 Wochen'). Erwähnt die Formulierung ('konventionelle Formulierung mit kontrollierter Freisetzung'). Vermerkt, dass die Nebenwirkungen nicht signifikant größer waren als bei Placebo.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Pentoxifyllin-Behandlung reduzierte im Vergleich zu Placebo signifikant positive Symptome (PANSS), Fehler im inkongruenten Stroop-Test und die Reaktionszeit im kongruenten Stroop-Test. Die Anzahl der im WCST erreichten Kategorien war in der Pentoxifyllin-Gruppe signifikant höher. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass Pentoxifyllin helfen kann, kognitive Defizite zu lindern und psychotische Symptome bei Schizophrenie zu reduzieren.

Teilnehmer:

N=52 Patienten mit chronischer Schizophrenie

Dosierung:

400 mg Pentoxifyllin, zweimal täglich für 8 Wochen

Bewertung der Studienqualität:

Randomisierte doppelblinde placebokontrollierte klinische Studie; N=52; Dauer: 8 Wochen; Beurteilungen: Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Ziffernspanne, Stroop-Test, Rey Auditory and Verbal Learning Test; Erwähnte statistische Methoden (Kolmogorov-Smirnov-Test, t-Test, Mann-Whitney-Test, Chi-Quadrat-Test, Generalized Estimating Equation Model); Interessenkonflikterklärung: Die Autoren erklärten keine potenziellen Konflikte.

Alle Effekte: