Semaglutida

Autores:

Philip Whitfield, Sharath Kommu

Hallazgos:

En adultos con sobrepeso u obesidad (sin diabetes), la semaglutida subcutánea de 2,4 mg una vez a la semana más la intervención en el estilo de vida resultó en un cambio medio en el peso corporal de -14,9% desde el inicio hasta la semana 68, en comparación con -2,4% con placebo. Los participantes que recibieron semaglutida también mostraron una mayor mejora en los factores de riesgo cardiometabólicos y en el funcionamiento físico informado por los participantes. Las náuseas y la diarrea fueron los eventos adversos más comunes, típicamente transitorios y de leves a moderados, con semaglutida, lo que llevó a más interrupciones del tratamiento en comparación con el placebo.

Participantes:

1961 adultos con un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más (≥27 en personas con ≥1 condición coexistente relacionada con el peso), que no tenían diabetes.

Dosis:

Semaglutida subcutánea una vez a la semana a una dosis de 2,4 mg durante 68 semanas.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, estudio multicéntrico. N=1961. Duración: 68 semanas de tratamiento. El estimando primario evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento o las intervenciones de rescate. Financiado por Novo Nordisk. Número de ClinicalTrials.gov: NCT03548935.

Todos los Efectos:

Autores:

Rithwik Goud Burri, Sri Ram Charan Gundapaneni

Evaluación de la Calidad del Estudio:

revisión sistemática

Autores:

Ariana M Chao

Hallazgos:

La semaglutida de 2,4 mg inyectada por vía subcutánea una vez a la semana, como complemento de una dieta baja en calorías y actividad física, ayuda a los pacientes adultos a lograr pérdidas de peso promedio de 9,6–17,4% del peso corporal inicial en la semana 68, junto con mejoras en los índices cardiometabólicos y psicosociales. Este artículo analiza las consideraciones para la selección de individuos que son candidatos para la semaglutida y las consideraciones especiales relacionadas con su uso, incluyendo su eficacia, seguridad, contraindicaciones (por ejemplo, antecedentes personales o familiares de CMT o MEN 2, hipersensibilidad, embarazo), posibles efectos adversos (por ejemplo, eventos gastrointestinales, pancreáticos, enfermedad de la vesícula biliar), manejo de comorbilidades, interacciones medicamentosas, cobertura de seguro, costo y preferencias del paciente.

Participantes:

El artículo analiza la semaglutida para el manejo crónico del peso en adultos con sobrepeso u obesidad. Esto incluye a individuos con o sin diabetes tipo 2, como se detalla en el programa de ensayos clínicos STEP revisado (por ejemplo, STEP 1: 1961 adultos sin diabetes tipo 1 o 2; STEP 2: 1210 adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso/obesidad; STEP 3: 611 participantes sin diabetes; STEP 4: 803 adultos sin diabetes; STEP 5: 304 adultos sin diabetes; STEP 6: 401 adultos del este de Asia, con o sin diabetes tipo 2; STEP 8: 338 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes).

Dosis:

Semaglutida de 2,4 mg inyectada por vía subcutánea una vez a la semana para el manejo crónico del peso en adultos. La dosis se titula comenzando con 0,25 mg una vez a la semana con aumentos de dosis cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis completa de 2,4 mg, para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales. Otras dosis mencionadas en ensayos o contextos específicos incluyen 1,0 mg y 1,7 mg una vez a la semana.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El artículo revisa la evidencia principalmente del programa Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP), descrito como una serie de ensayos clínicos aleatorizados de fase 3 multicéntricos. Los ensayos específicos (por ejemplo, STEP 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8) se detallan con metodologías que incluyen la aleatorización (por ejemplo, STEP 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8), el diseño doble ciego (por ejemplo, STEP 1, 2, 3, 5, 6), el control con placebo (por ejemplo, STEP 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8) y tamaños de muestra específicos (por ejemplo, STEP 1 N=1961, STEP 2 N=1210, STEP 3 N=611, STEP 4 N=803, STEP 5 N=304, STEP 6 N=401, STEP 8 N=338). El artículo reconoce limitaciones tales como la duración relativamente corta de la mayoría de los estudios para evaluar eventos adversos raros a largo plazo (por ejemplo, tumores de células C tiroideas, cáncer de páncreas) y que algunos estudios (CVOT y fase 3) pueden no haber tenido la potencia suficiente para su detección. Se proporcionan divulgaciones de financiación para los esfuerzos de algunos autores y posibles conflictos de intereses.

Todos los Efectos:

Autores:

Abdelrahman Abaza, Advait M Vasavada, Akhil Sadhu, Carla Valencia, Hameeda Fatima, Ijeoma Nwankwo, Mahvish Anam, Shrinkhala Maharjan, Zainab Amjad

Hallazgos:

La revisión sistemática de 12 ECA encontró que la semaglutida (oral y subcutánea) es segura y eficaz en el tratamiento de la obesidad, lo que lleva a una pérdida de peso significativa en adultos con sobrepeso u obesidad, incluyendo aquellos con diabetes tipo 2. Algunos estudios indicaron un efecto dependiente de la dosis. Los eventos adversos más comúnmente reportados fueron gastrointestinales. Se necesitan más ensayos con muestras más grandes y diversas y un seguimiento más largo para determinar completamente su eficacia, seguridad, dosis requerida y duración del tratamiento.

Participantes:

Esta revisión sistemática analizó 12 ensayos controlados aleatorizados (ECA). Los participantes en estos ensayos fueron adultos con obesidad o sobrepeso, algunos con diabetes tipo 2 (DT2). Los ensayos específicos detallaron el número de participantes (por ejemplo, N=30 a N=3297), las edades medias (por ejemplo, de 42 a 66 años) y las distribuciones de género. Por ejemplo, la aprobación de la FDA para la semaglutida de 2,4 mg es para adultos con sobrepeso (IMC >27 kg/m2) con al menos una condición asociada al peso, o adultos con un IMC de 30 kg/m2 o mayor.

Dosis:

La semaglutida de 2,4 mg por vía subcutánea una vez a la semana está aprobada por la FDA para adultos con sobrepeso (IMC >27 kg/m2 con al menos una condición asociada al peso) o adultos con un IMC de 30 kg/m2 o mayor. Los ECA revisados investigaron varias dosis: semaglutida subcutánea (por ejemplo, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,4 mg una vez a la semana) y semaglutida oral (por ejemplo, 3 mg, 7 mg, 14 mg diarios). Algunos estudios notaron efectos dependientes de la dosis en la pérdida de peso.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática de 12 ensayos controlados aleatorizados (ECA). La revisión siguió las directrices PRISMA 2020. Las bases de datos buscadas incluyen PubMed, ScienceDirect y Google Scholar. Los criterios de inclusión especificaron estudios basados en humanos adultos en idioma inglés, texto completo gratuito, publicados entre 2012 y mayo de 2022. La extracción de datos fue realizada por dos investigadores independientes utilizando el software Rayyan. La evaluación de riesgos y calidad utilizó la herramienta revisada de Cochrane de riesgo de sesgo para ECA; se seleccionaron los ensayos que satisfacían >70% de calidad y grado. Muchos ensayos individuales se describieron como aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Limitaciones reconocidas: número relativamente pequeño de estudios (12) incluidos, restricción al idioma inglés y artículos de texto completo gratuitos, y algunos estudios originales tenían tamaños de muestra relativamente pequeños de individuos con sobrepeso u obesidad.

Todos los Efectos:

Autores:

Wissam Ghusn

Hallazgos:

En este estudio de cohortes de 175 pacientes con sobrepeso u obesidad, el tratamiento con semaglutida se asoció con una pérdida de peso corporal total media de 5,9% (6,7 kg) a los 3 meses y de 10,9% (12,3 kg) a los 6 meses. Estos resultados del mundo real fueron similares a los observados en ensayos clínicos aleatorizados, lo que sugiere la aplicabilidad de la semaglutida para el tratamiento de pacientes con sobrepeso u obesidad en entornos clínicos regulares. Los pacientes con diabetes tipo 2 experimentaron significativamente menos pérdida de peso en comparación con aquellos sin diabetes tipo 2.

Participantes:

N=175 adultos (132 mujeres [75,4%]; edad media 49,3 años; IMC medio 41,3) con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27) tratados con semaglutida para la pérdida de peso en un centro de referencia para el manejo del peso. Las exclusiones incluyeron antecedentes de procedimientos bariátricos, tomar otros medicamentos contra la obesidad, neoplasia maligna activa o embarazo. Los datos de 102 pacientes estaban disponibles en el seguimiento de 6 meses.

Dosis:

A los pacientes se les prescribieron inyecciones subcutáneas semanales de semaglutida con dosis que incluían 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg y 2,4 mg, con el objetivo principal de la pérdida de peso. El estudio tuvo como objetivo evaluar los resultados con las dosis utilizadas en ensayos clínicos aleatorizados para la obesidad (es decir, 1,7 mg y 2,4 mg semanales). En la cohorte analizada, 77 pacientes (44,0%) recibieron estas dosis más altas (1,7 mg o 2,4 mg), mientras que 98 pacientes (56,0%) recibieron dosis más bajas (0,25 mg, 0,5 mg o 1,0 mg).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio de cohorte retrospectivo (N=175 a los 3 meses, N=102 a los 6 meses) utilizando registros médicos electrónicos del Mayo Clinic Health System. El estudio siguió la guía de informes STROBE. Recibió la aprobación del consejo de revisión institucional de Mayo Clinic, y se renunció a la necesidad de consentimiento informado. La financiación fue proporcionada por los National Institutes of Health (subvención K23-DK114460 al Dr. Acosta); la fuente de financiación no tuvo ningún papel en el diseño del estudio, la realización, la gestión de datos, el análisis, la interpretación o la preparación/presentación del manuscrito. Las limitaciones reconocidas incluyen: naturaleza observacional (sin grupo de control), posible sobreestimación de la asociación debido a la exclusión de pacientes sin seguimiento de 3 meses, generalización limitada (principalmente pacientes mujeres blancas), posibilidad de sesgo de recuerdo para las fechas de inicio/fin de la medicación, uso de algunos pesos autoinformados y potencial de errores de codificación o datos faltantes de los RME.

Todos los Efectos: