Semaglutid

Autoren:

Philip Whitfield, Sharath Kommu

Ergebnisse:

Bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas (ohne Diabetes) führte die einmal wöchentliche subkutane Gabe von 2,4 mg Semaglutid plus Lebensstilintervention zu einer durchschnittlichen Veränderung des Körpergewichts von -14,9 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 68, verglichen mit -2,4 % bei Placebo. Teilnehmer, die Semaglutid erhielten, zeigten auch eine größere Verbesserung der kardiometabolischen Risikofaktoren und der von den Teilnehmern berichteten körperlichen Funktionsfähigkeit. Übelkeit und Durchfall waren die häufigsten, typischerweise vorübergehenden und leichten bis mittelschweren, unerwünschten Ereignisse unter Semaglutid, die im Vergleich zu Placebo zu mehr Therapieabbrüchen führten.

Teilnehmer:

1961 Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (das Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder mehr (≥27 bei Personen mit ≥1 gewichtsbedingten Begleiterkrankungen), die keinen Diabetes hatten.

Dosierung:

Einmal wöchentlich subkutan verabreichtes Semaglutid in einer Dosis von 2,4 mg über 68 Wochen.

Bewertung der Studienqualität:

Randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie. N=1961. Dauer: 68 Behandlungswochen. Der primäre Zielwert beurteilte die Auswirkungen unabhängig von Therapieabbruch oder Notfallmaßnahmen. Finanziert von Novo Nordisk. ClinicalTrials.gov-Nummer: NCT03548935.

Alle Effekte:

Autoren:

Rithwik Goud Burri, Sri Ram Charan Gundapaneni

Bewertung der Studienqualität:

systematischer Review

Autoren:

Ariana M Chao

Ergebnisse:

Semaglutid 2,4 mg, einmal wöchentlich subkutan injiziert, als Ergänzung zu einer kalorienreduzierten Diät und körperlicher Aktivität, hilft erwachsenen Patienten, einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 9,6–17,4 % des anfänglichen Körpergewichts in Woche 68 zu erreichen, zusammen mit Verbesserungen der kardiometabolischen und psychosozialen Indizes. In diesem Artikel werden Überlegungen zur Auswahl von Personen, die für Semaglutid in Frage kommen, und besondere Überlegungen im Zusammenhang mit seiner Anwendung erörtert, einschließlich seiner Wirksamkeit, Sicherheit, Kontraindikationen (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte von MTC oder MEN 2, Überempfindlichkeit, Schwangerschaft), potenziellen Nebenwirkungen (z. B. gastrointestinale, pankreatische Ereignisse, Gallenblasenerkrankungen), Behandlung von Komorbiditäten, Arzneimittelwechselwirkungen, Versicherungsschutz, Kosten und Patientenpräferenzen.

Teilnehmer:

Der Artikel erörtert Semaglutid zur chronischen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas. Dies umfasst Personen mit oder ohne Typ-2-Diabetes, wie im überprüften STEP-Programm für klinische Studien detailliert beschrieben (z. B. STEP 1: 1961 Erwachsene ohne Typ-1- oder Typ-2-Diabetes; STEP 2: 1210 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht/Adipositas; STEP 3: 611 Teilnehmer ohne Diabetes; STEP 4: 803 Erwachsene ohne Diabetes; STEP 5: 304 Erwachsene ohne Diabetes; STEP 6: 401 Erwachsene aus Ostasien, mit oder ohne Typ-2-Diabetes; STEP 8: 338 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes).

Dosierung:

Semaglutid 2,4 mg, einmal wöchentlich subkutan injiziert, zur chronischen Gewichtskontrolle bei Erwachsenen. Die Dosis wird beginnend mit 0,25 mg einmal wöchentlich erhöht, wobei die Dosis alle 4 Wochen erhöht wird, bis die volle Dosis von 2,4 mg erreicht ist, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu minimieren. Andere in bestimmten Studien oder Kontexten erwähnte Dosen sind 1,0 mg und 1,7 mg einmal wöchentlich.

Bewertung der Studienqualität:

Der Artikel fasst hauptsächlich Erkenntnisse aus dem Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP)-Programm zusammen, das als eine Reihe von multizentrischen, randomisierten klinischen Phase-3-Studien beschrieben wird. Spezifische Studien (z. B. STEP 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8) werden mit Methoden einschließlich Randomisierung (z. B. STEP 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8), doppelblindem Design (z. B. STEP 1, 2, 3, 5, 6), Placebokontrolle (z. B. STEP 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8) und spezifischen Stichprobengrößen (z. B. STEP 1 N=1961, STEP 2 N=1210, STEP 3 N=611, STEP 4 N=803, STEP 5 N=304, STEP 6 N=401, STEP 8 N=338) detailliert beschrieben. Der Artikel räumt Einschränkungen ein, wie z. B. die relativ kurze Dauer der meisten Studien zur Beurteilung seltener, langfristiger unerwünschter Ereignisse (z. B. Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren, Bauchspeicheldrüsenkrebs) und dass einige Studien (CVOTs und Phase 3) möglicherweise nicht ausreichend für deren Erkennung ausgelegt waren. Es werden Angaben zur Finanzierung der Bemühungen einiger Autoren und zu potenziellen Interessenkonflikten gemacht.

Alle Effekte:

Autoren:

Abdelrahman Abaza, Advait M Vasavada, Akhil Sadhu, Carla Valencia, Hameeda Fatima, Ijeoma Nwankwo, Mahvish Anam, Shrinkhala Maharjan, Zainab Amjad

Ergebnisse:

Die systematische Überprüfung von 12 RCTs ergab, dass Semaglutid (oral und subkutan) sicher und wirksam bei der Behandlung von Adipositas ist und zu einem signifikanten Gewichtsverlust bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas führt, einschließlich derer mit Typ-2-Diabetes. Einige Studien deuteten auf eine dosisabhängige Wirkung hin. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinaler Natur. Weitere Studien mit größeren, vielfältigen Stichproben und längerer Nachbeobachtung sind erforderlich, um seine Wirksamkeit, Sicherheit, erforderliche Dosierung und Behandlungsdauer vollständig zu bestimmen.

Teilnehmer:

Diese systematische Überprüfung analysierte 12 randomisierte, kontrollierte Studien (RCTs). Die Teilnehmer an diesen Studien waren Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht, einige mit Typ-2-Diabetes (T2D). Spezifische Studien detaillierten die Teilnehmerzahlen (z. B. N=30 bis N=3297), das Durchschnittsalter (z. B. 42 bis 66 Jahre) und die Geschlechterverteilung. Beispielsweise ist die FDA-Zulassung für Semaglutid 2,4 mg für Erwachsene mit Übergewicht (BMI >27 kg/m2) mit mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung oder für Erwachsene mit einem BMI von 30 kg/m2 oder mehr.

Dosierung:

Semaglutid 2,4 mg subkutan einmal wöchentlich ist von der FDA für Erwachsene mit Übergewicht (BMI >27 kg/m2 mit mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung) oder Erwachsene mit einem BMI von 30 kg/m2 oder mehr zugelassen. Die überprüften RCTs untersuchten verschiedene Dosierungen: subkutanes Semaglutid (z. B. 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,4 mg einmal wöchentlich) und orales Semaglutid (z. B. 3 mg, 7 mg, 14 mg täglich). Einige Studien stellten dosisabhängige Auswirkungen auf den Gewichtsverlust fest.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Überprüfung von 12 randomisierten, kontrollierten Studien (RCTs). Die Überprüfung folgte den PRISMA 2020-Richtlinien. Zu den durchsuchten Datenbanken gehören PubMed, ScienceDirect und Google Scholar. Die Einschlusskriterien spezifizierten Studien in englischer Sprache, Studien am erwachsenen Menschen, kostenloser Volltext, veröffentlicht zwischen 2012 und Mai 2022. Die Datenextraktion wurde von zwei unabhängigen Forschern mit der Rayyan-Software durchgeführt. Die Risiko- und Qualitätsbewertung erfolgte mit dem Revised Cochrane’s Risk of Bias Tool für RCTs; Studien, die >70 % für Qualität und Note erfüllten, wurden ausgewählt. Viele einzelne Studien wurden als randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert beschrieben. Anerkannte Einschränkungen: relativ geringe Anzahl der eingeschlossenen Studien (12), Beschränkung auf englischsprachige und kostenlose Volltextartikel und einige Originalstudien hatten relativ kleine Stichprobengrößen von übergewichtigen oder adipösen Personen.

Alle Effekte:

Autoren:

Wissam Ghusn

Ergebnisse:

In dieser Kohortenstudie mit 175 Patienten mit Übergewicht oder Adipositas war die Semaglutid-Behandlung mit einem durchschnittlichen Gesamtkörpergewichtsverlust von 5,9 % (6,7 kg) nach 3 Monaten und 10,9 % (12,3 kg) nach 6 Monaten verbunden. Diese Ergebnisse aus der realen Welt ähnelten denen, die in randomisierten klinischen Studien beobachtet wurden, was auf die Anwendbarkeit von Semaglutid zur Behandlung von Patienten mit Übergewicht oder Adipositas in regulären klinischen Umgebungen hindeutet. Patienten mit Typ-2-Diabetes erlebten im Vergleich zu Patienten ohne Typ-2-Diabetes einen signifikant geringeren Gewichtsverlust.

Teilnehmer:

N=175 Erwachsene (132 Frauen [75,4 %]; Durchschnittsalter 49,3 Jahre; durchschnittlicher BMI 41,3) mit Übergewicht oder Adipositas (BMI ≥27), die in einem Überweisungszentrum für Gewichtsmanagement mit Semaglutid zur Gewichtsabnahme behandelt wurden. Ausschlusskriterien waren eine Vorgeschichte von bariatrischen Eingriffen, die Einnahme anderer Medikamente gegen Adipositas, aktive maligne Neoplasmen oder Schwangerschaft. Daten von 102 Patienten waren bei der 6-Monats-Nachuntersuchung verfügbar.

Dosierung:

Den Patienten wurden wöchentliche subkutane Semaglutid-Injektionen mit Dosen von 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 1,7 mg und 2,4 mg mit dem primären Ziel der Gewichtsabnahme verschrieben. Die Studie zielte darauf ab, die Ergebnisse mit Dosen zu bewerten, die in randomisierten klinischen Studien für Adipositas verwendet wurden (d. h. 1,7 mg und 2,4 mg wöchentlich). In der analysierten Kohorte erhielten 77 Patienten (44,0 %) diese höheren Dosen (1,7 mg oder 2,4 mg), während 98 Patienten (56,0 %) niedrigere Dosen erhielten (0,25 mg, 0,5 mg oder 1,0 mg).

Bewertung der Studienqualität:

Retrospektive Kohortenstudie (N=175 nach 3 Monaten, N=102 nach 6 Monaten) unter Verwendung elektronischer Krankenakten aus dem Mayo Clinic Health System. Die Studie folgte der STROBE-Berichtsrichtlinie. Sie erhielt die Genehmigung des Institutional Review Board der Mayo Clinic, und auf die Einholung einer Einverständniserklärung wurde verzichtet. Die Finanzierung erfolgte durch die National Institutes of Health (Zuschuss K23-DK114460 an Dr. Acosta); die Finanzierungsquelle hatte keine Rolle im Studiendesign, der Durchführung, dem Datenmanagement, der Analyse, der Interpretation oder der Erstellung/Einreichung des Manuskripts. Anerkannte Einschränkungen: Beobachtungscharakter (keine Kontrollgruppe), potenzielle Überschätzung der Assoziation aufgrund des Ausschlusses von Patienten ohne 3-Monats-Nachuntersuchung, begrenzte Verallgemeinerbarkeit (hauptsächlich weiße weibliche Patienten), Möglichkeit von Erinnerungsverzerrungen für den Beginn/das Ende der Medikamenteneinnahme, Verwendung einiger selbstberichteter Gewichte und Potenzial für Codierungsfehler oder fehlende Daten aus EMRs.

Alle Effekte: