Aniracetam

Ergebnisse:

TARP γ-8 KO-Mäuse im Jugendalter zeigten Hyperaktivität, angstähnliches Verhalten, Impulsivität, reduziertes Erkennungsgedächtnis und beeinträchtigtes Kurzzeit- und Langzeitgedächtnis für kontextuelle Angst im Vergleich zu WT-Mäusen. Die Verabreichung von Aniracetam (100 mg/kg, i.p.) verbesserte diese Verhaltensdefizite in den TARP γ-8 KO-Mäusen signifikant. Die Studie legt nahe, dass Aniracetam über Glutamatrezeptoren (AMPARs) wirkt und Potenzial als neuartige Behandlung für ADHS-Symptome zeigt.

Teilnehmer:

Tiermodell: TARP γ-8 Knockout (KO)-Mäuse und Wildtyp (WT)-Wurfgeschwister (C57BL/6J-Hintergrund). Es wurden vier bis acht Wochen alte männliche Mäuse (Gewicht, 13,2–20,5 g) verwendet. n = 10 Mäuse pro Gruppe.

Dosierung:

100 mg/kg Aniracetam, verabreicht über intraperitoneale (i.p.) Injektion 30 Minuten vor der Verhaltensprüfung.

Bewertung der Studienqualität:

Tiermodellstudie unter Verwendung von TARP γ-8 KO-Mäusen als ADHS-Modell im Vergleich zu WT-Kontrollen. Es wurde eine Fahrzeugkontrolle verwendet (10 % 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin). Durchgeführte Verhaltenstests: Open Field, Cliff Avoidance, Novel Object Recognition, Contextual Fear Conditioning. Statistische Methoden spezifiziert (ANOVA, Kruskal-Wallis, Post-hoc-Tests). Stichprobengröße als n=10 pro Gruppe angegeben. Studie von der Ethikkommission genehmigt (IACUC-hebmu-2019001) und ARRIVE-Richtlinien befolgt. Kommentare der Gutachter wiesen auf Einschränkungen hin (Generalisierbarkeit des Modells, fehlendes direktes Aufmerksamkeitsmaß, Begründung der Stichprobengröße nicht detailliert). Die Autoren erklärten keine konkurrierenden finanziellen Interessen.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Aniracetam wird als sicheres, wirksames, kognitionsförderndes Medikament beschrieben, das das Gedächtnis in Human- und Tierstudien verbessert. Dieses Papier schlägt ein evidenzbasiertes Modell vor, das darauf hindeutet, dass Aniracetam die Akkumulation von Amyloid-β (Aβ)-Plaques verhindern kann, indem es die α-Sekretase-Aktivität über zwei Signalwege erhöht: Verbesserung der Expression des Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) und positive Modulation metabotroper Glutamatrezeptoren (mGluRs). Der Text weist darauf hin, dass dies das erste Papier ist, das dieses spezifische Modell vorschlägt, und dass direkte Forschung über die Wirkung von Aniracetam auf Aβ fehlt.

Teilnehmer:

Der Text beschreibt Aniracetam als Verbesserung des Gedächtnisses in 'Human- und Tierstudien'. Er zitiert spezifische klinische Studien mit '109 älteren Probanden' und '115 Probanden'. Zukünftige Forschung wird mit 'Erwachsenen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung' und 'Ratten' vorgeschlagen. Der Haupttext selbst ist ein Überprüfungs-/Modellvorschlag, kein Bericht über eine einzelne Studie mit einer eigenen Teilnehmergruppe.

Dosierung:

Eine zukünftige klinische Studie am Menschen wird unter Verwendung von '1.500 mg/Tag Aniracetam' vorgeschlagen. Eine zukünftige Tierstudie wird unter Verwendung einer 'täglichen Dosis Aniracetam (50 mg/kg) bei Ratten' vorgeschlagen.

Bewertung der Studienqualität:

Der Text präsentiert ein 'evidenzbasiertes Modell', das zahlreiche Referenzen zitiert. Er erwähnt, dass die zitierten klinischen Studien 'placebokontrolliert' waren [Refs. 61, 62] mit einer Dauer von 'sechs Monaten' [Refs. 61, 62] und Stichprobengrößen von N=109 [Ref. 61] und N=115 [Ref. 62]. Einschränkungen werden anerkannt, darunter Unbekannte in der AD-Neurobiochemie, der Aβ-Biologie, den Langzeitwirkungen der α-Sekretase-Hochregulierung und dem unvollständigen Verständnis der Biochemie von Aniracetam (z. B. spezifische modulierte mGluRs, spezifische aktivierte α-Sekretasen). Finanzierungsquellen werden offengelegt ('Brain Fit For Life, LLC', 'private Spender'). Eine Erklärung zu Interessenkonflikten ist enthalten ('Autor hat keinen Interessenkonflikt'). Die Datenverfügbarkeit wird angegeben ('Alle Daten sind im Haupttext verfügbar'). Der Artikel wird in einer von Fachleuten begutachteten Zeitschrift (J Alzheimers Dis) veröffentlicht und ist Open Access (CC BY-NC 4.0).

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Aniracetam-Monotherapie erhielt kognitive, funktionelle und psychologische Parameter über 12 Monate und verbesserte den emotionalen Zustand (GDS) nach 3 Monaten. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz (MMSE 15-25) zeigte Aniracetam eine signifikant bessere kognitive Leistung (MMSE) nach 6 Monaten und eine verbesserte Funktionalität (FRSSD) nach 3 Monaten im Vergleich zu ChEIs. Patienten unter ChEIs-Monotherapie zeigten nach 12 Monaten einen signifikanten kognitiven Abbau (MMSE). Aniracetam wurde gut vertragen.

Teilnehmer:

N=276 Patienten (mittleres Alter 71 ± 8 Jahre, 95 Männer) mit diagnostizierten kognitiven Störungen unterschiedlichen Schweregrades (einschließlich leichter kognitiver Beeinträchtigung, Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzen wie vaskulärer, gemischter, frontotemporaler Demenz). Zu den Einschlusskriterien gehörten ein Alter von ≥ 50 Jahren, die Diagnose einer kognitiven Beeinträchtigung (DSM-IV), eine zuverlässige Betreuungsperson und eine aktuelle Neurobildgebung. Zu den Ausschlusskriterien gehörten schwere Komorbiditäten oder andere neuropsychiatrische Störungen. Eine Subanalyse konzentrierte sich auf N=151 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz (MMSE-Ausgangswert 15-25).

Dosierung:

Aniracetam: 1500 mg tägliche feste Dosis. ChEIs: Variable optimale Dosierungen in Abhängigkeit vom jeweiligen Wirkstoff, die nach entsprechender Eskalation erreicht wurden. Die kombinierte Behandlung umfasste sowohl Aniracetam (1500 mg/Tag) als auch einen ChEI.

Bewertung der Studienqualität:

Prospektive, offene, vergleichende Studie. Stichprobengröße N=276, aufgeteilt in vier Gruppen (keine Behandlung, Aniracetam-Mono, ChEIs-Mono, kombiniert). Neuropsychologische Beurteilung unter Verwendung validierter Skalen (MMSE, FRSSD, GDS, NPI), die von einem verblindeten Bewerter zu Beginn, nach 3, 6 und 12 Monaten durchgeführt wurde. Es wurde eine grobe Randomisierung für die Behandlungszuordnung versucht, aber nicht computergeneriert. Einschränkungen wurden anerkannt: offenes Design, nicht placebokontrolliert (keine Behandlungsgruppe diente als Kontrolle), relativ geringe Anzahl von Patienten pro Gruppe, potenzielle Einschränkungen der verwendeten neuropsychologischen Instrumente, Ausschluss von 7 Patienten, die die Behandlung wechselten. Interessenkonflikt: Die Autoren erklärten keine finanziellen Interessenkonflikte.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Aniracetam-Monotherapie (1500 mg/Tag) erhielt kognitive, funktionelle und neuropsychiatrische Parameter über 12 Monate und verbesserte den emotionalen Zustand (GDS) nach 3 Monaten in der Gesamtgruppe signifikant. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz (MMSE 15-25) zeigte Aniracetam eine signifikant bessere kognitive Leistung (MMSE) nach 6 Monaten und eine verbesserte Funktionalität (FRSSD) nach 3 Monaten im Vergleich zu ChEIs allein. Die ChEIs-Monotherapie zeigte nach 12 Monaten einen signifikanten kognitiven Abbau (MMSE), selbst in der Subgruppe mit leichter bis mittelschwerer Demenz.

Teilnehmer:

N=276 Patienten (mittleres Alter 71 ± 8 Jahre, 95 Männer) mit kognitiven Störungen (einschließlich leichter kognitiver Beeinträchtigung, Alzheimer-Krankheit und anderer Formen von Demenz wie vaskulärer, gemischter und frontotemporaler Demenz). Eine Subanalyse konzentrierte sich auf N=151 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz (MMSE-Ausgangswert 15-25).

Dosierung:

Aniracetam: 1500 mg tägliche feste Dosis. ChEIs: Die Dosierungen waren variabel in Abhängigkeit vom jeweiligen Wirkstoff und wurden auf der Grundlage von Verschreibungsinformationen, klinischem Urteil, Verträglichkeit und Ansprechen angepasst, wobei nach der Eskalation optimale Dosierungen angestrebt wurden.

Bewertung der Studienqualität:

Prospektive, offene, vergleichende Studie. N=276, aufgeteilt in vier Gruppen (keine Behandlung n=75, Aniracetam n=58, ChEIs n=68, kombiniert n=68). Beurteilungen über validierte Skalen (MMSE, FRSSD, GDS, NPI) zu Beginn, nach 3, 6, 12 Monaten. Bewerter verblindet gegenüber der Behandlung. Die Zuweisung wurde von den Klinikern als 'grob randomisierte Weise' beschrieben, nicht computergeneriert. Einschränkungen wurden anerkannt: offen, nicht placebokontrolliert, potenzieller Bias bei der Auswahl der Gruppe ohne Behandlung, 7 Probanden nach der Zuweisung aufgrund von Behandlungswechsel ausgeschlossen, Verwendung von MMSE als potenziell 'mäßig empfindlich und eher grob' bezeichnet, relativ geringe Anzahl von Patienten pro Gruppe.

Alle Effekte:

Teilnehmer:

Jugendliche mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung

Bewertung der Studienqualität:

systematische Überprüfung und Meta-Analyse von klinischen Studien und biologischen Studien