Berberin

Ergebnisse:

Berberin (BBR), ein Alkaloid aus Coptidis Rhizoma, zeigt vielfältige pharmakologische Wirkungen, darunter entzündungshemmende, antioxidative, antibakterielle und Antitumorwirkungen, die für Colitis ulcerosa (UC) und Krebs relevant sind. In UC-Modellen und einer Phase-I-Studie reduzierte BBR die Entzündung (Zytokine wie TNF-α, IL-6, IFN-γ), modulierte Immunantworten (Th17/Treg-Gleichgewicht, Makrophagenpolarisation), verbesserte die Darmbarrierefunktion und veränderte die Darmmikrobiota. In Krebsstudien (in vitro/vivo) hemmte BBR das Tumorwachstum, die Proliferation und die Metastasierung über Signalwege wie PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-Catenin und NF-κB, induzierte Apoptose/Autophagie, modulierte tumorinfiltrierende Immunzellen und zeigte Potenzial für die Immuntherapie durch Beeinflussung von PD-L1.

Teilnehmer:

Studien umfassten Nagetiermodelle (Ratten, Mäuse, einschließlich DSS-induzierter Kolitis- und CLP-induzierter Verletzungsmodelle), verschiedene menschliche Krebszelllinien in vitro und menschliche Teilnehmer (UC-Patienten in einer Phase-I-Studie, Typ-2-Diabetes-Patienten).

Bewertung der Studienqualität:

Mini-Review, der Studien aus den letzten 5 Jahren zusammenfasst. Zu den überprüften Studien gehören In-vivo- (Nagetiermodelle), In-vitro- (Zelllinien), referenzierte GWAS-Ergebnisse und eine klinische Phase-I-Studie (UC-Patienten). Finanzierungsquellen und Interessenkonflikterklärung werden bereitgestellt. Veröffentlicht in Frontiers in Immunology.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Berberin verbesserte signifikant den Nüchternblutzucker (FBG), die Leistung im Morris Water Maze Test (MWM) (Fluchtlatenz, Plattformüberquerungen, Zeit im Zielquadranten), das Seruminsulin, die OGTT-Ergebnisse, das Amyloid β (Aβ), die Acetylcholinesterase (AChE), den oxidativen Stress und die Entzündungsspiegel in Tiermodellen von DCI. Die Analyse legt nahe, dass Berberin den Blutzucker senkt und das Lernen und Gedächtnis verbessert, möglicherweise über Mechanismen, die den Glukose/Lipidstoffwechsel, die Insulinresistenz, die Antioxidation, die Anti-Neuroinflammation, die ER-Stress-Inhibition und die Verbesserung des cholinergen Systems beinhalten.

Teilnehmer:

Tiermodelle der Diabetes-bedingten kognitiven Beeinträchtigung (DCI). Zwanzig Studien mit 442 Tieren.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Überprüfung und Meta-Analyse von 20 Studien. Die methodische Qualität wurde mit dem SYRCLE's Risk of Bias Tool bewertet. Die statistische Analyse wurde mit STATA 15.0 durchgeführt (SMD mit 95% CI). Durchsuchte Datenbanken: PubMed, Web of Science, Embase, CNKI, Wanfang, VIP. Anerkannte Einschränkung: signifikante Heterogenität. Interessenkonflikterklärung bereitgestellt: Die Autoren erklären keine kommerziellen oder finanziellen Beziehungen.

Alle Effekte:

Autoren:

Jia-Wen Shou

Ergebnisse:

Dieser Review fasst Evidenz zusammen, die darauf hindeutet, dass Berberin (BBR) therapeutisches Potenzial gegen verschiedene neurologische Erkrankungen hat, darunter Alzheimer, Parkinson, Schlaganfall, Huntington, Demenz, psychiatrische Erkrankungen (Schizophrenie, Angstzustände, Depressionen), Epilepsie, TBI und Hirntumore. Zu den wichtigsten Mechanismen gehören antioxidative, entzündungshemmende Wirkungen, Modulation der Zellviabilität (Apoptose, Autophagie, Angiogenese), Hemmung der Aβ/Tau-Pathologie, Regulation von Neurotransmittersystemen und Interaktion mit der Darmmikrobiota. Klinische Studien deuten darauf hin, dass BBR die Ergebnisse bei Schlaganfall und, als Zusatztherapie, bei Schizophrenie verbessern kann.

Teilnehmer:

Der Review umfasst Studien mit verschiedenen Tiermodellen (Mäuse, Ratten, Hamster, Kaninchen, Beagle-Hunde, Zebrafische), einschließlich transgener und chemisch induzierter Krankheitsmodelle, sowie klinische Studien am Menschen mit Schlaganfallpatienten (N=55, 52, 60, 63) und Schizophreniepatienten (N=31, 43, 34, 27).

Dosierung:

Klinische Studien berichteten über Dosierungen für Schlaganfallpatienten von 300 mg tid (dreimal täglich) bis 700 mg tid für 7-14 Tage. Für Schizophreniepatienten wurde eine Dosierung von 300 mg tid für 8-12 Wochen in Kombinationstherapie verwendet.

Bewertung der Studienqualität:

Der Text ist ein Review-Artikel, der zahlreiche Referenzen zitiert (1-180). Er beschreibt Ergebnisse aus In-vivo-, In-vitro- und klinischen Studien. Zu den spezifischen Methoden gehören transgene Mausmodelle (TgCRND8, APP/PS1, 3xTg AD, N171-82Q), chemisch induzierte Modelle (Streptozotocin, Schwermetalle, MPTP/P, 6-OHDA, MCAO, Doxorubicin, D-Galactose, Lipopolysaccharid, MK-801, Kainat, Pentylentetrazol) und spezifische Messungen (z. B. AChE-Aktivität, Aβ/Tau-Spiegel, ROS, Zytokine, NF-κB, Caspase-Aktivität, TH-Expression, Infarktvolumen, MDA, GSH-Px, SOD, CAT, HIF-1α, Prolaktin, Cholesterin). Klinische Studien erwähnen Stichprobengrößen (N-Bereich 27-63) und eine wird als 'randomisiert doppelblind' beschrieben. Zu den anerkannten Einschränkungen gehören die geringe Bioverfügbarkeit von BBR, die potenzielle Hemmung von CYP-Enzymen (Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten) und widersprüchliche In-vitro-Ergebnisse in Bezug auf Rotenon-Modelle. Die Finanzierungsquelle für die Review-Autoren wird erwähnt (Hong Kong Ph.D. Fellowship).

Alle Effekte:

Autoren:

Xiaopeng Ai

Ergebnisse:

Dieser Review beschreibt systematisch die Evidenz für Berberin als therapeutisches Mittel bei verschiedenen Gefäßerkrankungen und behandelt seine pharmakologischen Wirkungen, molekularen Mechanismen und Pharmakokinetik. Berberin weist entzündungshemmende, antioxidative, antiapoptotische und antiautophagische Aktivitäten auf, indem es mehrere Signalwege reguliert (z. B. AMPK, NF-κB, SIRT-1, HIF-1α, PI3K/Akt, JAK-2/STAT-3). Trotz vielversprechender präklinischer Ergebnisse bei Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atherosklerose, Bluthochdruck, Diabetes und Krebsangiogenese ist seine klinische Anwendung aufgrund der schlechten oralen Bioverfügbarkeit aufgrund der extensiven First-Pass-Elimination begrenzt.

Teilnehmer:

Der Review fasst Studien zusammen, die an verschiedenen Modellen durchgeführt wurden, darunter Ratten, Mäuse, Kaninchen, Zebrafischembryonen, menschliche Zelllinien (HUVECs, HASMCs, menschliche Koronararterien-Endothelzellen, menschliche Aorten-Endothelzellen, menschliche PASMCs, HepG2-Leberkrebszellen) und Menschen (gesunde Personen, Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung).

Dosierung:

Der Review zitiert verschiedene Dosierungen aus verschiedenen Studien: Bei Menschen führten 400 mg oder 500 mg oral zu niedrigen Plasmakonzentrationen; 15 mg/kg orales Berberinchlorid täglich für 3 Monate und 300 mg oral dreimal täglich für 2 Tage wurden in Stoffwechselstudien verwendet. Bei Ratten reichten die oralen Dosen von 48,2 mg/kg bis 560 mg/kg. Bei Mäusen umfassten die Dosen 100 mg/L oder 1 mmol/L im Trinkwasser und 100-300 mg/kg oral. Bei Kaninchen wurde eine orale Dosis von 50 mg/kg erwähnt. Die In-vitro-Konzentrationen reichten von 0,5 μM bis 100 μM und 5-10 μg/ml. Eine übliche klinische Dosierung in China für Magen-Darm-Infektionen ist 0,1 g (100 mg) in Pillenform, 1-3 Mal pro Tag.

Bewertung der Studienqualität:

Dies ist ein Review-Artikel, der Publikationen aus den Jahren 2010-2021 in mehreren Datenbanken (Web of Science, ScienceDirect, PubMed, Google Scholar, CNKI) gesichtet hat. Er diskutiert Einschränkungen von Berberin, insbesondere die geringe orale Bioverfügbarkeit und den First-Pass-Metabolismus, und erkennt die Notwendigkeit weiterer Forschung an, einschließlich Toxizitätsstudien, humanpharmakokinetischer Studien, standardisierter Dosierung und qualitativ hochwertigerer klinischer Studien. Zu den spezifischen Methoden, die aus zitierten Studien erwähnt werden, gehören verschiedene chromatographie-massenspektrometrische Techniken (HPLC-ESIMS/MS, LC-MS/MS), Zellkulturmodelle (z. B. caco-2) und In-vivo-Tierversuche. Die Finanzierungsquellen für den Review selbst werden offengelegt.

Alle Effekte:

Autoren:

Yu Ye

Ergebnisse:

Diese systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse kam zu dem Schluss, dass die Berberin-Behandlung allein die Stoffwechselparameter signifikant verbessert. Es wurde festgestellt, dass sie Triglyceride (TG), Gesamtcholesterin (TC), Low-Density-Lipoprotein (LDL), Nüchternplasmaglukose (FPG) und das Homeostase-Modell zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR) reduziert, während sie den High-Density-Lipoprotein (HDL)-Spiegel bei Patienten mit Stoffwechselstörungen erhöht. Eine Verlängerung der Behandlungsdauer über 3 Monate hinaus erhöhte die therapeutische Wirkung signifikant.

Teilnehmer:

Patienten mit Stoffwechselstörungen (einschließlich nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), Typ-2-Diabetes, gestörter Glukosetoleranz (Prädiabetes), polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) und Hyperlipidämie). Die Meta-Analyse umfasste Daten von unterschiedlichen Teilnehmerzahlen für verschiedene Ergebnisse: TG (n=1449), TC (n=1425), LDL (n=1361), HDL (n=1193), HOMA-IR (n=539), FPG (n=1180).

Dosierung:

Eine Subgruppenanalyse wurde auf der Grundlage der Behandlungsdosis durchgeführt, aber die spezifischen Dosen, die in den eingeschlossenen Studien verwendet wurden, werden im bereitgestellten Text nicht detailliert beschrieben. Die Einschlusskriterien erforderten, dass die Dosis größer als die minimale wirksame Dosis ist.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse von 18 randomisierten klinischen Studien (RCTs). Befolgte das 'Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions'. Durchsuchte PubMed, GeenMedical, Cochrane Library, CNKI-Datenbanken. Die Einschlusskriterien spezifizierten RCTs (Placebo- oder Parallelkontrolle), Patienten mit Stoffwechselstörung, gleiche Lebensstilintervention in Kontroll-/Versuchsgruppen, Berberin allein in der Versuchsgruppe, Dosis > minimale wirksame Dosis. Verwendete standardisierte mittlere Differenz (SMD) und Random-Effect-Modelle für die Analyse. Bewertete das Risiko von Verzerrungen mit dem Cochrane-Tool in sechs Bereichen (Zufallssequenzgenerierung, Zuteilungsverschleierung, Verblindung von Teilnehmern/Personal, Verblindung der Ergebnismessung, unvollständige Ergebnisdaten, selektive Berichterstattung); 8/18 Studien berichteten über die Randomisierungsmethode, 8/18 gaben eine Doppelblindstudie an, 9 waren placebokontrolliert, 9 waren parallelkontrolliert. Anerkannte Einschränkungen: potenzielle Zufallsfehler bei der Aufnahme von Stichproben, Heterogenität der Stichprobenmerkmale in RCTs (Geschlecht, Alter), Komorbiditäten, nicht identische Lebensstilinterventionen in den Studien, unvollständige Berichterstattung in den Quellartikeln (Diagnosestatus, Besuchshäufigkeit), potenzielle rassische Unterschiede in der Wirksamkeit/dem Stoffwechsel des Medikaments, Studie wurde nicht registriert.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Ziel ist es, klinische Studien zu Berberin zusammenzufassen, um seine klinische Anwendung zu verbessern.

Bewertung der Studienqualität:

Überprüfung klinischer Studien

Ergebnisse:

Berberin (BBR) weist ein erhebliches neuroprotektives Potenzial gegen verschiedene neurologische Erkrankungen auf, das auf vielfältige molekulare Mechanismen zurückzuführen ist. Dazu gehören die Abschwächung von oxidativem Stress, die Milderung von Entzündungen und Nekroptose, die Hemmung der Apoptose, die Induktion der Autophagie und die Modulation des Neurotransmitterspiegels, der CYP450-Enzymaktivitäten und der Zusammensetzung der Darmmikrobiota. BBR aktiviert zahlreiche Signalwege (z. B. PI3K/Akt, NF-κB, AMPK, CREB, Nrf2, MAPK), um diese Effekte auszuüben, obwohl die klinische Anwendung vor Herausforderungen wie der geringen Bioverfügbarkeit steht, die durch Nanodelivery-Systeme überwunden werden sollen.

Teilnehmer:

Überprüfung der Zusammenfassung von Daten aus In-vitro-Studien (verschiedene Zelltypen, einschließlich neuronaler Zellen, Mikroglia, Astrozyten, SH-SY5Y, PC12), Tiermodellen (Ratten, Mäuse, Zebrafische für Erkrankungen wie Ischämie, Neurotoxizität, PD, AD, HD, TBI, Depression) und klinischen Studien am Menschen (Patienten mit Typ-2-Diabetes, akutem ischämischem Schlaganfall, Hyperlipidämie).

Dosierung:

Die Überprüfung erwähnt verschiedene Dosierungen: In-vitro-IC50-Werte wurden berichtet (z. B. ~0,3 mg/ml für DPPH/ABTS-Radikaltests; 0,17 mg/ml für NO-Radikalfänger; 0,12 mg/ml für Fe2+-Chelatbildung; 0,11 mg/ml für OH•-Radikalfänger). Tierstudien: Oral 10 oder 20 mg/kg/Tag für 19 Tage (Ratten, Ischämie); Oral 10 oder 20 mg/kg (Mäuse, antidepressivaähnliche Wirkung); LD50 bei Mäusen variiert je nach Verabreichungsweg (Oral >20,8 g/kg, IV 9,04 mg/kg, IP 57,6 mg/kg). Studien am Menschen (oral): 300 mg dreimal täglich für 14 Tage (CYP-Inhibitionsstudie); 1,5 g/Tag (500 mg TID) für 13 Wochen (Diabetesstudie, verursachte GI-Nebenwirkungen); 20 mg/Tag (BBR in Kombination mit Atorvastatin, Schlaganfallstudie); 1 g/Tag (0,5 g BID) für 16 Wochen (Darmmikrobiotastudie); 0,5 g/Tag für 8 Wochen (Hyperlipidämie/PD-Studie).

Bewertung der Studienqualität:

Umfassende Literaturrecherche unter Verwendung der Datenbanken Scopus, PubMed und Web of Science (Suchbegriffe: 'Berberin und Neuroprotektion', 'Berberin und neuroprotektive Wirkung', 'Berberin und neurodegenerative Erkrankungen'). Zitiert In-vitro-, Tier-, präklinische und randomisierte klinische Studien. Erwähnt spezifische Methoden (z. B. orale/IV/IP/nasale Verabreichung, Nanocarrier wie BBR-CTS-NLCs, biochemische Assays wie DPPH/ABTS, IC50-Bestimmung, spezifische Krankheitsmodelle wie MCAO, 6-OHDA, LPS). Erkennt Einschränkungen wie die schlechte orale Bioverfügbarkeit (<1%) und die potenzielle dosis-/wegabhängige Toxizität an (z. B. GI-Effekte beim Menschen bei 1,5 g/Tag für 13 Wochen). Erwähnt spezifische Studiendetails (z. B. N=55 Schlaganfallpatienten, 13-wöchige Diabetesstudie, 16-wöchige Darmmikrobiotastudie, 14-tägige CYP-Interaktionsstudie). Der Artikel ist Open Access (CC BY-Lizenz).

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Meta-Analyse, die auf 19 Studien mit 360 Tieren basiert, zeigte, dass Berberin die kognitiven Funktionen in AD-Tiermodellen signifikant verbesserte, gemessen mit dem Morris Water Maze (MWM)-Test: verringerte Fluchtlatenz (SMD = -2,92), erhöhte Anzahl von Plattformüberquerungen (SMD = 4,27) und erhöhte Zeit im Zielquadranten (SMD = 5,92). Berberin reduzierte auch signifikant die Expression von β-Amyloid-Vorläuferprotein (APP) (SMD = -3,28). Der Mechanismus könnte die Beeinflussung der APP-Verarbeitung durch Berberin beinhalten.

Teilnehmer:

Tiermodelle der Alzheimer-Krankheit (AD), einschließlich transgener (APP/PS1, 3xTg-AD, TgCRND8, B6C3-Tg) und medikamenteninduzierter (Streptozotocin, Colchicin, Ethanol, Schwermetalle) Modelle. Zu den Arten gehörten Mäuse (APP/PS1, 3xTg-AD, TgCRND8, Swiss Albino, B6C3-Tg) und Ratten (Wistar, Sprague-Dawley). Insgesamt wurden 19 Studien mit 360 Tieren einbezogen (175 Behandlung, 175 Kontrolle). Das Geschlecht der Tiere variierte (meist männlich, einige weiblich, einige beides, einige nicht spezifiziert). Das Alter reichte von 1 Monat bis 8 Monate, das Gewicht variierte (z. B. 20-25 g Mäuse, 170-350 g Ratten).

Dosierung:

Die Dosierungen variierten in den 19 eingeschlossenen Studien. Siebzehn Studien verwendeten Dosen zwischen 50-100 mg/kg, eine verwendete 40 mg/kg und eine verwendete 187,5 mg/kg. Andere in spezifischen Studien erwähnte Dosen sind 25 mg/kg und 260 mg/kg. Die Verabreichungswege waren hauptsächlich oral oder intragastrisch. Die Interventionsdauer reichte von 14 Tagen bis 6 Monaten.

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Überprüfung und Meta-Analyse von 19 Studien, die als randomisierte kontrollierte Studien in Tiermodellen identifiziert wurden. Durchsuchte Datenbanken: PubMed, MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library (bis zum 1. Juni 2023). Qualität/Risiko von Verzerrungen wurde mit dem SYRCLE RoB Tool bewertet (die Werte reichten von 3-6 von 10). Festgestellte Einschränkungen: Keine Studien wurden als geringes Risiko für Sequenzgenerierung, Zuteilungsverschleierung, verblindete Intervention oder zufällige Ergebnismessung eingestuft; nur 6/19 geringes Risiko für verblindete Ergebnismessung. Hohe Heterogenität wurde in allen Studien beobachtet (I2 > 50% für alle Ergebnisse). Potenzielle Publikationsverzerrung wurde über Funnel Plots und Egger's Test festgestellt (p<0,05 für alle Ergebnisse), obwohl die Trim-and-Fill-Analyse darauf hindeutete, dass die Ergebnisse robust waren. Statistische Methoden: Random-Effects-Modelle, SMD, 95% CI, I2-Test, Subgruppenanalyse, Sensitivitätsanalyse, Meta-Regression.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Studie deutet auf eine potenzielle Induktion von Magen-Darm-Beschwerden und Ulzerationen, Immuntoxizität, Phototoxizität, Neurotoxizität, Kardiotoxizität und Gelbsucht in dosisabhängiger Weise hin.

Dosierung:

Die erwähnten Wirkungen treten 'in einer Dosis' auf, was auf eine Dosisabhängigkeit hindeutet, aber die spezifische Dosierung wird nicht angegeben.

Alle Effekte: