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Modafinil

Beschreibung

Modafinil ist ein wachheitsförderndes Medikament, das seit den 1990er Jahren erhältlich ist und hauptsächlich zur Behandlung von Schlafstörungen wie Narkolepsie eingesetzt wird. Es wirkt hauptsächlich durch die Erhöhung des Dopaminspiegels im Gehirn durch die Hemmung des Dopamintransporters (DAT) und beeinflusst auch die Systeme von Noradrenalin, Histamin, Glutamat, GABA und Orexin, was zu erhöhter Aufmerksamkeit und Wachsamkeit führt. Studien zeigen, dass Modafinil Müdigkeit wirksam reduziert und die Wachheit verbessert, mit kleineren, aber signifikanten positiven Auswirkungen auf Aufmerksamkeit, exekutive Funktionen und Gedächtnis bei nicht schlafdeprivierten Erwachsenen.

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Kategorien & Wirksamkeit

Gehirngesundheit

Dopamin-Unterstützung

7/10

Starke Evidenz für Wirksamkeit

Kognition

Geistige Schärfe

7/10

Starke Evidenz für Wirksamkeit

Konzentration & Fokus

4/10

Moderate Evidenz für Wirksamkeit

Gedächtnis & Erinnerung

4/10

Moderate Evidenz für Wirksamkeit

Verarbeitungsgeschwindigkeit

4/10

Moderate Evidenz für Wirksamkeit

Energie & Wachheit

Wachheit & Aufmerksamkeit

10/10

Starke Evidenz für Wirksamkeit

Förderung der Wachheit

10/10

Starke Evidenz für Wirksamkeit

Schlafqualität

Regulierung des Schlafzyklus

4/10

Moderate Evidenz für Wirksamkeit

Empfohlene Produkte

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Dosierung & Nebenwirkungen

Empfohlene Dosierung

Übliche Dosen für Erwachsene liegen typischerweise zwischen 100 mg und 400 mg pro Tag, oft oral am Morgen eingenommen. Während in klinischen Studien Dosen bis zu 800 mg verwendet wurden, werden 100 mg und 200 mg häufig auf kognitive Effekte untersucht, wobei oft kein signifikanter Unterschied zwischen diesen beiden Dosen bei nicht schlafdeprivierten Personen festgestellt wird. Die Anwendung in bestimmten Populationen, wie z. B. Militärpersonal mit Schlafentzug, umfasste Schemata wie 100 mg alle 4 Stunden oder Tagesdosen bis zu 400 mg, obwohl höhere Dosen (z. B. 3 x 200 mg/Tag) die Nebenwirkungen verstärkten.

Mögliche Nebenwirkungen

Häufige leichte Nebenwirkungen können Schwindel und Übelkeit sein, die besonders bei höheren Dosen auftreten. Obwohl es im Allgemeinen gut vertragen wird und unerwünschte Ereignisse in einigen Studien bei weniger als 5 % der Probanden berichtet wurden, können hohe Dosen oder bestimmte Bedingungen die Risiken erhöhen; so verschlimmerte es beispielsweise die Entzugserscheinungen bei Tabakrauchern. Modafinil kann mit verschiedenen Neurotransmittersystemen interagieren und sollte aufgrund seiner komplexen Auswirkungen auf die Gehirnchemie mit Vorsicht angewendet werden.

Bioverfügbarkeit & Halbwertszeit

Nach oraler Verabreichung erreicht Modafinil nach etwa 2 bis 4 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Sein R-Enantiomer (Armodafinil oder R-MOD) ist dafür bekannt, dass es eine längere Wirkdauer hat als racemisches Modafinil. Während detaillierte Stoffwechselwege, die spezifische Leberenzyme (wie CYP-Enzyme) beinhalten, Teil seiner Verarbeitung sind, liegt der Hauptfokus für die Anwender auf seiner relativ lang anhaltenden Wirkung über den Tag hinweg, was eine morgendliche Dosierung erforderlich macht, um Schlafstörungen zu vermeiden.

Wechselwirkungen & Stacks

Modafinil wird manchmal off-label zusammen mit Behandlungen für Erkrankungen wie ADHS oder als Ergänzung zu Verhaltenstherapien bei Substanzgebrauchsstörungen eingesetzt, obwohl die klinischen Ergebnisse variieren. Vorsicht ist geboten, wenn Modafinil mit anderen Stimulanzien oder Substanzen kombiniert wird, die Dopamin-, Noradrenalin-, Serotonin-, GABA- oder Glutamatsysteme beeinflussen, da es zu additiven Effekten oder unvorhergesehenen Wechselwirkungen kommen kann. Obwohl Modafinil ein anderes Profil als Amphetamine oder Methylphenidat aufweist, teilt es den Mechanismus der Dopamintransporterhemmung, was auf potenziell überlappende Wirkungen hindeutet.

Vorteile nach Anwendungsfall

Bekämpfung von Müdigkeit/Schläfrigkeit

Verbessert die Wachheit deutlich und reduziert übermäßige Tagesschläfrigkeit, insbesondere bei Erkrankungen wie Narkolepsie oder Schichtarbeitsschlafstörung. Die Wirkung ist stark und lang anhaltend.

Kognitive Verbesserung (gesunde Erwachsene)

Bietet kleine, aber signifikante Verbesserungen der Aufmerksamkeit, der exekutiven Funktionen und des Gedächtnisses bei nicht schlafdeprivierten Personen. Die Vorteile können bei anspruchsvollen Aufgaben deutlicher sein, sind aber im Allgemeinen im Vergleich zu den Auswirkungen auf die Wachheit begrenzt.

ADHS-Symptommanagement

Zeigt Potenzial als Alternative zu traditionellen Stimulanzien zur Verbesserung von ADHS-Symptomen bei einigen Erwachsenen. Die Wirksamkeit im Vergleich zu Standardbehandlungen variiert, und es gilt als eine sicherere Option in Bezug auf das Missbrauchspotenzial.

Unterstützung der Genesung von Substanzmissbrauch

Wird als Begleittherapie untersucht, um kognitive Defizite zu verbessern und möglicherweise die Abstinenz bei Stimulanzienabhängigkeit (Kokain, Methamphetamin) zu unterstützen. Die Ergebnisse klinischer Studien waren inkonsistent, obwohl positive Trends bestehen, insbesondere in Bezug auf die kognitive Funktion.

Leistung bei Schlafentzug

Erhält wirksam die Aufmerksamkeit, die Stimmung und die kognitive Leistungsfähigkeit (Genauigkeit, Reaktionszeit) während längerer Wachphasen, wie z. B. bei Militäreinsätzen. Hohe Dosen können Nebenwirkungen verursachen, und die Wirksamkeit kann vom Ausmaß des Schlafverlusts abhängen.

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Wirkmechanismus

Der Hauptmechanismus von Modafinil besteht in der Hemmung des Dopamintransporters (DAT), wodurch die extrazellulären Dopaminspiegel erhöht werden, insbesondere in Hirnregionen wie dem Nucleus accumbens und dem präfrontalen Kortex. Im Gegensatz zu typischen Psychostimulanzien hat es eine geringere Affinität zu DAT, erreicht aber bei klinischen Dosen eine vergleichbare Besetzung. Modafinil beeinflusst auch indirekt andere Neurotransmittersysteme: Es kann Noradrenalin erhöhen (möglicherweise über DAT-Blockadeeffekte auf NET oder elektronische Kopplung im Locus coeruleus), Glutamat (über reduzierten GABAergen Tonus oder erhöhte Synthese) sowie Histamin und Orexin/Hypocretin (potenziell über indirekte Wege, die GABA oder Glutamat beinhalten). Es senkt konsistent die GABA-Spiegel in mehreren Hirnregionen, möglicherweise durch indirekte Katecholamin-abhängige Mechanismen. Modafinil zeigt minimale direkte Interaktion mit Serotonin- oder Acetylcholinsystemen, kann diese aber indirekt beeinflussen, und es erhöht die elektrische Kopplung (Gap Junctions) zwischen bestimmten neuronalen Populationen, was potenziell die neuronale Synchronie verstärkt und zu Wachheit und kognitiven Effekten beiträgt.

Häufig gestellte Fragen

Zusammenfassung & Expertenmeinung

Modafinil ist ein etabliertes wachheitsförderndes Mittel mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung von Schlafstörungen und der Bekämpfung von Müdigkeit, insbesondere unter Bedingungen von Schlafentzug. Seine Stärken liegen in seinen stark aufmerksammachenden Wirkungen in Kombination mit einem relativ geringen Missbrauchspotenzial im Vergleich zu traditionellen Stimulanzien, und es zeigt bescheidene Vorteile für kognitive Funktionen wie Aufmerksamkeit und exekutive Kontrolle bei nicht schlafdeprivierten Personen. Personen, die übermäßige Schläfrigkeit aufgrund diagnostizierter Erkrankungen behandeln oder die Leistungsfähigkeit bei unvermeidlichem Schlafverlust aufrechterhalten müssen (z. B. Schichtarbeit, Militäreinsätze), sind die Hauptkandidaten für die Anwendung unter ärztlicher Aufsicht. Aufgrund seines Verschreibungsstatus, seiner komplexen Wechselwirkungen mit Neurotransmittersystemen und potenziellen Nebenwirkungen (insbesondere bei höheren Dosen) sollten Personen ohne diagnostizierte Schlafstörung, Personen, die empfindlich auf Stimulanzien reagieren, oder Personen, die interagierende Medikamente einnehmen, auf eine Selbstverordnung von Modafinil verzichten.

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