PT-141

Autoren:

Adam M Kaye, Alan D Kaye, Amber N Edinoff, Elyse M Cornett, Kyle B Lewis, Nicole M Sanders, Tucker L Apgar

Ergebnisse:

In zwei Phase-3-Studien verbesserte Bremelanotid das sexuelle Verlangen signifikant und reduzierte den damit verbundenen Leidensdruck bei prämenopausalen Frauen mit hypoaktiver sexueller Luststörung im Vergleich zu Placebo. Das Sicherheitsprofil war günstig, wobei die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (Übelkeit, Hitzewallungen, Kopfschmerzen, die bei 10 % oder mehr auftraten) von leichter oder mäßiger Intensität waren.

Teilnehmer:

Prämenopausale Frauen mit hypoaktiver sexueller Luststörung. 1.267 Frauen wurden randomisiert; 1.247 befanden sich in der Sicherheitspopulation und 1.202 in der Wirksamkeitspopulation (modifizierte Intent-to-Treat-Population). Die meisten Teilnehmerinnen waren weiß (85,6 %), stammten von US-amerikanischen Standorten (96,6 %) und hatten ein Durchschnittsalter von 39 Jahren.

Dosierung:

Bremelanotid 1,75 mg wurde nach Bedarf subkutan verabreicht. Die Behandlungsdauer betrug 24 Wochen.

Bewertung der Studienqualität:

Zwei identische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-3-Studien (RECONNECT). Stichprobengröße: 1.267 randomisierte Frauen; 1.247 in der Sicherheitspopulation, 1.202 in der Wirksamkeitspopulation (modifizierte Intent-to-Treat-Population). Die Methode zur Schätzung der Stichprobengröße basierte auf den Daten einer früheren Studie. Registrierung klinischer Studien: ClinicalTrials.gov, NCT02333071 (Studie 301) und NCT02338960 (Studie 302). Finanzierungsquelle offengelegt: Palatin Technologies, Inc. und AMAG Pharmaceuticals, Inc. Unerwünschte Ereignisse (Übelkeit, Hitzewallungen, Kopfschmerzen) wurden unter Bremelanotid häufiger berichtet, waren aber meist leicht oder mäßig.

Alle Effekte:

Autoren:

Anita H Clayton, David Portman, James A Simon, Johna Lucas, Julie Krop, Laura A Williams, Robert Jordan, Sheryl A Kingsberg

Teilnehmer:

Personen mit hypoaktiver sexueller Luststörung

Bewertung der Studienqualität:

zwei randomisierte Phase-3-Studien

Ergebnisse:

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AEs) unter Bremelanotid versus Placebo in Phase-3-Studien waren Übelkeit (40,0 % vs. 1,3 %), Hitzewallungen (20,3 % vs. 1,3 %), Kopfschmerzen (11,3 % vs. 1,9 %) und Reaktionen an der Injektionsstelle (5,4 % vs. 0,5 %). Übelkeit war der häufigste Grund für den Abbruch der Bremelanotid-Behandlung. Fokale Hyperpigmentierung war bei empfohlener Dosierung selten, trat aber bei über einem Drittel der Probanden mit bis zu 16 aufeinanderfolgenden täglichen Dosierungen auf. Es wurden kleine, vorübergehende, statistisch signifikante Blutdruckanstiege und einige Arzneimittelwechselwirkungen (gesenkte Plasmakonzentrationen von Indomethacin und Naltrexon) beobachtet. AEs waren meist leicht bis mäßig, aber Bremelanotid sollte bei Patienten mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Teilnehmer:

Das klinische Entwicklungsprogramm umfasste 3500 Probanden. Die von der FDA zugelassene Indikation ist für prämenopausale Frauen mit erworbener, generalisierter hypoaktiver sexueller Luststörung. Der integrierte doppelblinde Teil der Phase-3-Studien umfasste N = 1247 Probanden.

Dosierung:

In den Phase-3-Studien nahmen die Probanden Bremelanotid bis zu 18 Monate lang ein. Fokale Hyperpigmentierung trat bei mehr als einem Drittel der Probanden nach bis zu 16 aufeinanderfolgenden täglichen Dosierungen auf. Bremelanotid wurde gemäß den Kennzeichnungsempfehlungen dosiert (Einzelheiten nicht im Abstract aufgeführt).

Bewertung der Studienqualität:

Überprüfung des Sicherheitsprofils von Bremelanotid aus dem klinischen Entwicklungsprogramm (Phasen 1 bis 3), das 43 abgeschlossene Studien umfasst. Die Phase-3-Studien umfassten einen integrierten doppelblinden Teil (N = 1247) mit Placebogruppen. Es wurde eine ambulante Blutdrucküberwachung durchgeführt. Registrierungsnummern der klinischen Studien: NCT02333071 [Studie 301] und NCT02338960 [Studie 302].

Alle Effekte: