Citicolina

Autores:

Sherief Ghozy

Hallazgos:

Esta revisión de la literatura analiza las estrategias actuales de manejo para el accidente cerebrovascular isquémico agudo (ACIA), centrándose en varios agentes neuroprotectores, sus mecanismos de acción y la evidencia de su eficacia. La revisión destaca la naturaleza crítica en el tiempo del manejo del ACIA, las limitaciones de las terapias actuales y la búsqueda continua de una neuroprotección eficaz, pidiendo una mayor validación de las modalidades prometedoras a través de ensayos rigurosos.

Participantes:

La revisión analiza estudios que involucran a participantes humanos (p. ej., 'pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (ACIA)', 'pacientes con accidente cerebrovascular agudo', 'pacientes ancianos con accidente cerebrovascular isquémico agudo', 'pacientes con infarto hemisférico grande', 'pacientes en estado crítico') y modelos animales preclínicos (p. ej., 'modelo de accidente cerebrovascular en ratas', 'roedores', 'ratones', 'macacos'). La información se extrae de la literatura revisada, incluidos los ensayos clínicos detallados en la Tabla 1.

Dosis:

La revisión cita dosis de varios estudios que analiza, incluyendo: rtPA (por vía intravenosa dentro de las 3-6 horas); Tenecteplase (bolo único); NXY-059 (por vía intravenosa dentro de las 6 horas o infusión IV de 72 horas); Sulfato de magnesio (aplicación prehospitalaria dentro de las 2 horas del inicio del accidente cerebrovascular); NA-1 (pretratamiento antes de la cirugía endovascular de aneurisma); Lovastatina (8 mg/kg 3 días después del ACIA); Calcio de Atorvastatina (20 mg diarios durante 12 meses, o 40–80 mg diarios durante 6 meses, según NCT03753555); Glibenclamida (dosis de carga de 1,25 mg dentro de las 10 horas del inicio del accidente cerebrovascular, luego 0,625 mg cada 8 horas durante 5 días por vía oral/tubo gástrico, o intravenosa, según NCT03284463 y NCT02864953); Insulina (terapia estándar para glucosa en sangre 80-179 mg/dL o terapia intensiva para 80-130 mg/dL, intranasal en estudios con animales); Neu2000KWL (nueve infusiones consecutivas a intervalos de 12 horas, antes de EVT o dentro de las 6 horas del inicio del accidente cerebrovascular, con dosis bajas, medias o altas); Nimodipino (IV u otras vías); Edaravona (IV); DLBS 1033 (tableta de 490 mg 3 veces al día, según NCT04425590); Rosuvastatina 10 mg más Ezetimiba 10 mg en combinación una vez al día durante 90 días (según NCT03993236); Argatroban (más tratamiento médico estándar, según NCT04275180); Inyecciones de Exenatida (según NCT03287076).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Esta es una revisión de la literatura publicada en 'Front Neurol . 2022 May 31;13:870141'. Su metodología involucró una búsqueda exhaustiva en EMBASE, Medline y la biblioteca Cochrane de estudios en inglés, utilizando términos MeSH, y una búsqueda manual adicional de referencias. El artículo fue editado y revisado por pares por personas nombradas. Es un artículo de acceso abierto bajo una Licencia Creative Commons Attribution (CC BY). Los autores declararon no tener conflicto de intereses. La revisión incluye una tabla que resume numerosos ensayos clínicos en curso, muchos de los cuales se especifican como Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA).

Todos los Efectos:

Autores:

Surojit Paul

Hallazgos:

Esta revisión narrativa proporciona una visión general de las terapias neuroprotectoras actuales para el accidente cerebrovascular isquémico agudo (ACIA), examinando la evidencia clínica reciente para agentes farmacológicos (p. ej., nerinetida, edaravona, ácido úrico, S44819, cápsulas blandas de Xuesaitong, exenatida, edaravona dexborneol, GDLM, fluoxetina) e intervenciones no farmacológicas (p. ej., acondicionamiento isquémico remoto, hiperoxia normobárica, terapia con MSC, C-tDCS). Si bien muchos métodos neuroprotectores preclínicos muestran beneficios en modelos animales, la traducción a ensayos clínicos en humanos a menudo ha fallado, aunque algunos agentes como edaravona dexborneol y las cápsulas blandas de Xuesaitong han reportado resultados clínicos prometedores. La revisión analiza las razones de los fracasos de los ensayos y sugiere direcciones futuras, incluido el uso adyuvante con terapias de recanalización, modelos preclínicos mejorados que reflejan las comorbilidades de los pacientes, fármacos multi-objetivo e inicio prehospitalario de los tratamientos.

Participantes:

La revisión analiza estudios que involucran a participantes humanos (pacientes con Accidente Cerebrovascular Isquémico Agudo (ACIA) con criterios de inclusión variables detallados en ensayos específicos, p. ej., edad, puntuación NIHSS, tiempo desde el inicio, tipo de accidente cerebrovascular) y modelos animales (señalando que los estudios preclínicos a menudo utilizan animales machos y sanos, lo que puede no replicar adecuadamente la heterogeneidad del paciente).

Dosis:

La revisión informa las dosis de varios ensayos clínicos que analiza, incluyendo: Nerinetida (NA-1) como una dosis única de 2,6 mg/kg después de EVT; S44819 a 150 mg o 300 mg dos veces al día durante 90 días; Cápsulas blandas de Xuesaitong a 120 mg por vía oral dos veces al día durante 3 meses; Exenatida a 5 μg inyección subcutánea dos veces al día durante 5 días; Edaravona dexborneol (edaravona 30 mg; (+)-borneol 7,5 mg) o edaravona (30 mg) inyección una vez cada 12 horas durante 14 días; Lactona de diterpeno de Ginkgo meglumina (GDLM) a 25 mg una vez al día durante 14 días; Fluoxetina a 20 mg por vía oral una vez al día durante 6 meses; Trinitrato de glicerilo transdérmico a 5 mg/día durante 24 horas; Estimulación transcraneal catódica de corriente directa (C-tDCS) a 1,5 mA durante épocas de 20 minutos, cada hora durante 6 h y 20 min.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El documento es una 'revisión narrativa'. Analiza las 'fortalezas y debilidades de ciertos ensayos clínicos'. Destaca las limitaciones de los estudios preclínicos (p. ej., uso de animales machos sanos, no replicar la heterogeneidad del paciente con comorbilidades) y los ensayos clínicos (p. ej., administración tardía de fármacos, inscripción de pacientes sin terapias de reperfusión concomitantes, uso de dosis más bajas por seguridad, dependencia de mRS como una medida de resultado primaria que puede carecer de sensibilidad para cambios sutiles). Se revela la financiación de la revisión: 'Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82422024), la Fundación de Ciencias Naturales de Beijing (JQ22020), Programa Nova de Beijing (Z201100006820143)'. El artículo se publica en una 'revista de acceso abierto' bajo la 'Licencia Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0'. Se declara un conflicto de intereses: 'Wenbo Zhao es editor asociado de Brain Circulation. El artículo estuvo sujeto a los procedimientos estándar de la revista, con una revisión por pares manejada independientemente del editor y sus grupos de investigación.'

Todos los Efectos:

Autores:

Kamil Synoradzki, Paweł Grieb

Hallazgos:

Esta revisión postula la citicolina como una forma potencialmente superior de colina, enfatizando su menor toxicidad aguda en comparación con la colina e hipotetizando una menor conversión a trimetilamina (TMA) y su N-óxido (TMAO), lo que podría convertirla en un suplemento más seguro. Se sugiere que la suplementación con citicolina es más eficaz para los efectos procognitivos que la colina o la fosfatidilcolina, con estudios que indican mejoras en la memoria, la atención, la velocidad psicomotora y el comportamiento en diversas poblaciones, incluidas aquellas con deficiencias cognitivas o demencia (donde puede mejorar la eficacia de los inhibidores de la colinesterasa).

Participantes:

La revisión analiza estudios que involucran a varias poblaciones: 'adultos de mediana edad a ancianos' como objetivo para suplementos alimenticios; 'individuos no dementes (1391 sujetos, edad media 60,9 años)'; '2195 sujetos de 70–74 años'; 'varones adolescentes'; 'pacientes adultos que sufren deficiencias cognitivas, especialmente de origen vascular'; 'ancianos' con trastornos cerebrales crónicos; 'pacientes que sufren de demencia'. Los modelos animales mencionados incluyen 'ratas' y 'ratones' para estudios de toxicidad y metabolismo.

Dosis:

Para los suplementos alimenticios dirigidos a adultos de mediana edad a ancianos, se menciona un nivel máximo de 500 mg/día. Para los alimentos dietéticos para fines médicos especiales, se observa una dosis máxima de 250 mg por porción y un nivel de consumo diario máximo de 1000 mg. Un estudio en ratas involucró una única administración oral de una dosis alta de citicolina (1 g/kg p.c.).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto es un artículo de revisión que cita varios tipos de estudio, incluyendo 'Estudios epidemiológicos', 'estudio controlado con placebo', 'estudios controlados', 'ensayos controlados con placebo', 'estudio transversal' y un 'metaanálisis'. Hace referencia a tamaños de muestra específicos de estudios citados (p. ej., '1391 sujetos', '2195 sujetos'). Para la revisión en sí, declara: 'Esta investigación no recibió financiación externa' y 'Los autores declaran no tener conflicto de intereses'. La revisión también analiza las opiniones científicas de la EFSA y las decisiones regulatorias.

Todos los Efectos:

Autores:

Stephanie C Dulawa

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Publicado en Molecular Psychiatry (IF 9.6). Menciona 'estudios básicos y clínicos'.

Autores:

Pawel Grieb

Hallazgos:

La citicolina, químicamente idéntica al precursor natural de la fosfatidilcolina, ha mostrado actividad neuroprotectora en modelos preclínicos de isquemia y traumatismo cerebral. Sin embargo, dos ensayos clínicos recientes y grandes (ICTUS y COBRIT) no revelaron beneficios en el accidente cerebrovascular isquémico y la lesión cerebral traumática. La sustancia puede ser beneficiosa en algunos trastornos neurodegenerativos de avance lento como el glaucoma y el deterioro cognitivo vascular leve, pero su mecanismo de acción, farmacocinética y biotransformación no se comprenden completamente, lo que genera dudas y problemas no resueltos con respecto a su farmacología clínica.

Participantes:

La revisión analiza estudios que involucran: modelos animales preclínicos (p. ej., ratas, ratones, perros para estudios de isquemia, traumatismo, toxicidad); sujetos humanos, incluidos voluntarios sanos (farmacocinética), pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (p. ej., ensayo ICTUS, N=2.298; estudio de Cho y Kim, N=4.191 pacientes coreanos con accidente cerebrovascular), lesión cerebral traumática (p. ej., ensayo COBRIT, N=1.213), glaucoma y deterioro cognitivo vascular leve (p. ej., estudio IDEALE).

Dosis:

La dosis terapéutica diaria habitual de citicolina en humanos es de 500–2.000 mg (equivalente a 7–28 mg/kg para una persona de 70 kg). Los estudios de farmacocinética humana involucraron dosis orales de hasta 4 g, y un estudio utilizó tabletas de 1.000 mg. Para la enfermedad cerebrovascular isquémica subaguda, se mencionó una dosis intravenosa de 2.000 mg durante 5 o 10 días. Los estudios en animales informaron valores de DL50 (p. ej., oral aprox. 8 g/kg en ratones/ratas; i.v. 4.600 mg/kg en ratones, 4.150 mg/kg en ratas) y efectos neuroprotectores a 0,3–1 g/kg. Un estudio de toxicidad oral en ratas utilizó dosis diarias de 100–1.000 mg/kg durante 90 días. Algunos experimentos con animales utilizaron dosis como 1.000 mg/kg por vía intraperitoneal.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La revisión analiza estudios preclínicos, grandes ensayos clínicos multicéntricos aleatorizados controlados con placebo (p. ej., ensayo ICTUS con 2.298 pacientes para accidente cerebrovascular isquémico; ensayo COBRIT con 1.213 pacientes para lesión cerebral traumática), metaanálisis de ensayos controlados con placebo (p. ej., 1.652 sujetos tratados activamente y 686 sujetos tratados con placebo para efectos adversos) y estudios observacionales (p. ej., estudio IDEALE abierto). Las metodologías mencionadas de los estudios citados incluyen LC–ESI–MS/MS, espectroscopia de resonancia magnética de fósforo y espectroscopia de resonancia magnética de protones (MRS). La revisión destaca problemas no resueltos, como la falta de una descripción adecuada del mecanismo de acción de la citicolina, las discrepancias entre los resultados clínicos en animales y humanos y las preocupaciones sobre las dosis excesivamente grandes utilizadas en muchos experimentos con animales. La búsqueda bibliográfica para esta revisión se realizó en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science.

Todos los Efectos: