Citicolin

Autoren:

Sherief Ghozy

Ergebnisse:

Diese Literaturübersicht erörtert aktuelle Behandlungsstrategien für den akuten ischämischen Schlaganfall (AIS), wobei der Schwerpunkt auf verschiedenen neuroprotektiven Substanzen, ihren Wirkmechanismen und den Beweisen für ihre Wirksamkeit liegt. Die Übersicht hebt die zeitkritische Natur der AIS-Behandlung, die Grenzen der derzeitigen Therapien und die laufende Suche nach wirksamem Neuroschutz hervor und fordert eine weitere Validierung vielversprechender Modalitäten durch rigorose Studien.

Teilnehmer:

Die Übersicht erörtert Studien mit menschlichen Teilnehmern (z. B. 'Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS)', 'Patienten mit akutem Schlaganfall', 'ältere Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall', 'Patienten mit grossflächigem Hemisphäreninfarkt', 'schwerkranke Patienten') und präklinischen Tiermodellen (z. B. 'Ratten-Schlaganfallmodell', 'Nagetiere', 'Mäuse', 'Makaken'). Die Informationen stammen aus der überprüften Literatur, einschliesslich klinischer Studien, die in Tabelle 1 aufgeführt sind.

Dosierung:

Die Übersicht zitiert Dosierungen aus verschiedenen Studien, die sie erörtert, darunter: rtPA (intravenös innerhalb von 3-6 Stunden); Tenecteplase (einzelner Bolus); NXY-059 (intravenös innerhalb von 6 Stunden oder 72-stündige IV-Infusion); Magnesiumsulfat (präklinische Anwendung innerhalb von 2 Stunden nach Schlaganfallbeginn); NA-1 (Vorbehandlung vor endovaskulärer Aneurysma-Operation); Lovastatin (8 mg/kg 3 Tage nach AIS); Atorvastatin-Calcium (20 mg täglich für 12 Monate oder 40–80 mg täglich für 6 Monate, gemäss NCT03753555); Glibenclamid (Aufsättigungsdosis von 1,25 mg innerhalb von 10 Stunden nach Schlaganfallbeginn, dann 0,625 mg alle 8 Stunden für 5 Tage oral/Magensonde oder intravenös, gemäss NCT03284463 und NCT02864953); Insulin (Standardtherapie für Blutzucker 80-179 mg/dL oder Intensivtherapie für 80-130 mg/dL, intranasal in Tierstudien); Neu2000KWL (neun aufeinanderfolgende Infusionen in 12-Stunden-Intervallen, vor EVT oder innerhalb von 6 Stunden nach Schlaganfallbeginn, mit niedrigen, mittleren oder hohen Dosen); Nimodipin (IV oder andere Wege); Edaravon (IV); DLBS 1033 (490 mg Tablette 3-mal täglich, gemäss NCT04425590); Rosuvastatin 10 mg plus Ezetimib 10 mg Kombination einmal täglich für 90 Tage (gemäss NCT03993236); Argatroban (plus medizinische Standardbehandlung, gemäss NCT04275180); Exenatid-Injektionen (gemäss NCT03287076).

Bewertung der Studienqualität:

Dies ist eine Literaturübersicht, die in 'Front Neurol . 2022 May 31;13:870141' veröffentlicht wurde. Die Methodik umfasste eine umfassende Suche in EMBASE, Medline und der Cochrane Library nach englischsprachigen Studien unter Verwendung von MeSH-Begriffen sowie eine zusätzliche manuelle Suche nach Referenzen. Der Artikel wurde von namentlich genannten Personen bearbeitet und begutachtet. Es handelt sich um einen Open-Access-Artikel unter einer Creative Commons Attribution License (CC BY). Die Autoren erklärten keinen Interessenkonflikt. Die Übersicht enthält eine Tabelle, in der zahlreiche laufende klinische Studien zusammengefasst sind, von denen viele als randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) ausgewiesen sind.

Alle Effekte:

Autoren:

Surojit Paul

Ergebnisse:

Diese narrative Übersicht bietet einen Überblick über aktuelle neuroprotektive Therapien für den akuten ischämischen Schlaganfall (AIS) und untersucht aktuelle klinische Beweise für pharmakologische Mittel (z. B. Nerinetid, Edaravon, Harnsäure, S44819, Xuesaitong-Weichkapseln, Exenatid, Edaravon-Dexborneol, GDLM, Fluoxetin) und nicht-pharmakologische Interventionen (z. B. Remote Ischemic Conditioning, normobare Hyperoxie, MSC-Therapie, C-tDCS). Während viele präklinische neuroprotektive Methoden Vorteile in Tiermodellen zeigen, ist die Übertragung auf klinische Studien am Menschen oft fehlgeschlagen, obwohl einige Mittel wie Edaravon-Dexborneol und Xuesaitong-Weichkapseln vielversprechende klinische Ergebnisse gezeigt haben. Die Übersicht erörtert Gründe für das Scheitern von Studien und schlägt zukünftige Richtungen vor, einschliesslich der adjuvanten Anwendung mit Rekanalisationstherapien, verbesserter präklinischer Modelle, die Patientenkomorbiditäten widerspiegeln, Multi-Target-Medikamenten und der präklinischen Einleitung von Behandlungen.

Teilnehmer:

Die Übersicht erörtert Studien mit menschlichen Teilnehmern (Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS) mit unterschiedlichen Einschlusskriterien, die in bestimmten Studien aufgeführt sind, z. B. Alter, NIHSS-Score, Zeit seit Beginn, Art des Schlaganfalls) und Tiermodellen (wobei angemerkt wird, dass präklinische Studien oft männliche und gesunde Tiere verwenden, die die Heterogenität der Patienten möglicherweise nicht ausreichend widerspiegeln).

Dosierung:

Die Übersicht berichtet über Dosierungen aus verschiedenen klinischen Studien, die sie erörtert, darunter: Nerinetid (NA-1) als Einzeldosis von 2,6 mg/kg nach EVT; S44819 mit 150 mg oder 300 mg zweimal täglich für 90 Tage; Xuesaitong-Weichkapseln mit 120 mg oral zweimal täglich für 3 Monate; Exenatid mit 5 μg subkutan zweimal täglich für 5 Tage; Edaravon-Dexborneol (Edaravon 30 mg; (+)-Borneol 7,5 mg) oder Edaravon (30 mg) Injektion einmal alle 12 Stunden für 14 Tage; Ginkgo-Diterpenlacton-Meglumin (GDLM) mit 25 mg einmal täglich für 14 Tage; Fluoxetin mit 20 mg oral einmal täglich für 6 Monate; Transdermales Glyceryltrinitrat mit 5 mg/Tag für 24 Stunden; Kathodale transkranielle Gleichstromstimulation (C-tDCS) mit 1,5 mA für 20-minütige Epochen, jede Stunde über 6 h und 20 min.

Bewertung der Studienqualität:

Das Dokument ist eine 'narrative Übersicht'. Es erörtert 'Stärken und Schwächen bestimmter klinischer Studien'. Es werden Einschränkungen präklinischer Studien (z. B. Verwendung gesunder männlicher Tiere, die die Heterogenität der Patienten mit Komorbiditäten nicht widerspiegeln) und klinischer Studien (z. B. verzögerte Verabreichung von Medikamenten, Aufnahme von Patienten ohne begleitende Reperfusionstherapien, Verwendung niedrigerer Dosen aus Sicherheitsgründen, Vertrauen auf mRS als primäres Ergebnismerkmal, dem möglicherweise die Sensibilität für subtile Veränderungen fehlt) hervorgehoben. Die Finanzierung der Übersicht wird offengelegt: 'National Natural Science Foundation of China (82422024), the Beijing Natural Science Foundation (JQ22020), Beijing Nova Program (Z201100006820143)'. Der Artikel wird in einem 'Open-Access-Journal' unter der 'Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 License' veröffentlicht. Ein Interessenkonflikt wird erklärt: 'Wenbo Zhao ist Associate Editor von Brain Circulation. Der Artikel unterlag den Standardverfahren des Journals, wobei die Peer-Review unabhängig vom Editor und seinen Forschungsgruppen durchgeführt wurde.'

Alle Effekte:

Autoren:

Kamil Synoradzki, Paweł Grieb

Ergebnisse:

Diese Übersicht postuliert Citicolin als eine potenziell überlegene Form von Cholin und betont seine geringere akute Toxizität im Vergleich zu Cholin und die Hypothese einer geringeren Umwandlung in Trimethylamin (TMA) und sein N-Oxid (TMAO), was es zu einem sichereren Nahrungsergänzungsmittel machen könnte. Die Citicolin-Supplementierung soll wirksamer für prokognitive Effekte sein als Cholin oder Phosphatidylcholin, wobei Studien Verbesserungen des Gedächtnisses, der Aufmerksamkeit, der psychomotorischen Geschwindigkeit und des Verhaltens in verschiedenen Populationen zeigen, einschliesslich solcher mit kognitiven Beeinträchtigungen oder Demenz (wo es die Wirksamkeit von Cholinesterasehemmern verbessern kann).

Teilnehmer:

Die Übersicht erörtert Studien mit verschiedenen Populationen: 'Erwachsene mittleren bis höheren Alters' als Zielgruppe für Nahrungsergänzungsmittel; 'nicht-demente Personen (1391 Probanden, Durchschnittsalter 60,9 Jahre)'; '2195 Probanden im Alter von 70–74 Jahren'; 'jugendliche Männer'; 'erwachsene Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen, insbesondere vaskulären Ursprungs'; 'ältere Menschen' mit chronischen zerebralen Störungen; 'Patienten mit Demenz'. Tiermodelle, die erwähnt werden, sind 'Ratten' und 'Mäuse' für Toxizitäts- und Stoffwechselstudien.

Dosierung:

Für Nahrungsergänzungsmittel, die auf Erwachsene mittleren bis höheren Alters abzielen, wird ein Höchstwert von 500 mg/Tag erwähnt. Für diätetische Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke wird eine Höchstdosis von 250 mg pro Portion und eine maximale tägliche Verzehrsmenge von 1000 mg genannt. Eine Rattenstudie umfasste eine einmalige orale Verabreichung einer hohen Dosis Citicolin (1 g/kg KG).

Bewertung der Studienqualität:

Der Text ist ein Übersichtsartikel, der verschiedene Studientypen zitiert, darunter 'epidemiologische Studien', 'placebokontrollierte Studie', 'kontrollierte Studien', 'placebokontrollierte Studien', 'Querschnittsstudie' und eine 'Meta-Analyse'. Er verweist auf spezifische Stichprobengrössen aus zitierten Studien (z. B. '1391 Probanden', '2195 Probanden'). Für die Übersicht selbst heisst es: 'Diese Forschung erhielt keine externe Finanzierung.' und 'Die Autoren erklären keinen Interessenkonflikt.' Die Übersicht erörtert auch wissenschaftliche Gutachten der EFSA und regulatorische Entscheidungen.

Alle Effekte:

Autoren:

Stephanie C Dulawa

Bewertung der Studienqualität:

Veröffentlicht in Molecular Psychiatry (IF 9.6). Erwähnt 'grundlegende und klinische Studien'.

Autoren:

Pawel Grieb

Ergebnisse:

Citicolin, chemisch identisch mit dem natürlichen Vorläufer von Phosphatidylcholin, hat in präklinischen Modellen von Hirnischämie und -trauma neuroprotektive Aktivität gezeigt. Zwei grosse, aktuelle klinische Studien (ICTUS und COBRIT) zeigten jedoch keine Vorteile bei ischämischem Schlaganfall und Schädel-Hirn-Trauma. Die Substanz kann bei einigen langsam fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankungen wie Glaukom und leichter vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung von Vorteil sein, aber ihr Wirkmechanismus, ihre Pharmakokinetik und ihre Biotransformation sind nicht vollständig verstanden, was zu Zweifeln und ungelösten Fragen bezüglich ihrer klinischen Pharmakologie führt.

Teilnehmer:

Die Übersicht erörtert Studien mit: präklinischen Tiermodellen (z. B. Ratten, Mäuse, Hunde für Ischämie, Trauma, Toxizitätsstudien); menschlichen Probanden, einschliesslich gesunder Freiwilliger (Pharmakokinetik), Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (z. B. ICTUS-Studie, N=2.298; Studie von Cho und Kim, N=4.191 koreanische Schlaganfallpatienten), Schädel-Hirn-Trauma (z. B. COBRIT-Studie, N=1.213), Glaukom und leichter vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung (z. B. IDEALE-Studie).

Dosierung:

Die übliche therapeutische Tagesdosis von Citicolin beim Menschen beträgt 500–2.000 mg (entspricht 7–28 mg/kg für eine 70 kg schwere Person). Humanpharmakokinetische Studien umfassten orale Dosen von bis zu 4 g, und in einer Studie wurden 1.000 mg Tabletten verwendet. Bei subakuter ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung wurde eine intravenöse Dosis von 2.000 mg für 5 oder 10 Tage erwähnt. Tierstudien berichteten über LD50-Werte (z. B. oral ca. 8 g/kg bei Mäusen/Ratten; i.v. 4.600 mg/kg bei Mäusen, 4.150 mg/kg bei Ratten) und neuroprotektive Wirkungen bei 0,3–1 g/kg. In einer oralen Toxizitätsstudie an Ratten wurden 90 Tage lang tägliche Dosen von 100–1.000 mg/kg verwendet. Einige Tierversuche verwendeten Dosen wie 1.000 mg/kg intraperitoneal.

Bewertung der Studienqualität:

Die Übersicht analysiert präklinische Studien, grosse randomisierte placebokontrollierte multizentrische klinische Studien (z. B. ICTUS-Studie mit 2.298 Patienten für ischämischen Schlaganfall; COBRIT-Studie mit 1.213 Patienten für Schädel-Hirn-Trauma), Meta-Analysen von placebokontrollierten Studien (z. B. 1.652 aktiv behandelte und 686 mit Placebo behandelte Probanden für Nebenwirkungen) und Beobachtungsstudien (z. B. offene IDEALE-Studie). Methoden, die aus zitierten Studien erwähnt werden, sind LC–ESI–MS/MS, Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie und Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (MRS). Die Übersicht hebt ungelöste Probleme hervor, wie z. B. das Fehlen einer angemessenen Beschreibung des Wirkmechanismus von Citicolin, Diskrepanzen zwischen Tier- und Humanstudien und Bedenken hinsichtlich übermässig hoher Dosen, die in vielen Tierversuchen verwendet werden. Die Literatursuche für diese Übersicht wurde in den Datenbanken PubMed, Scopus und Web of Science durchgeführt.

Alle Effekte: