Eugeroicos

Autores:

Andrew Jones, Carl A Roberts, Catharine Montgomery, Harry Sumnall, Suzanne H Gage

Hallazgos:

El Modafinilo mostró un pequeño efecto general (DME=0,12) y mejoró la actualización de la memoria (DME=0,28). El metilfenidato (MPH) demostró un pequeño efecto general (DME=0,21), impulsado por mejoras en el recuerdo (DME=0,43), la atención sostenida (DME=0,42) y el control inhibitorio (DME=0,27). La D-anfetamina no mostró efectos generales. El estudio concluye que, si bien el MPH y el modafinilo exhiben efectos potenciadores en subdominios cognitivos específicos, estos efectos son pequeños y la evidencia actual no respalda la percepción del usuario de estos fármacos como potenciadores cognitivos ampliamente eficaces.

Participantes:

adultos sanos no privados de sueño

Dosis:

administración aguda

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Serie de metanálisis (3 metanálisis, k=47 estudios en total: modafinilo k=14 estudios con 64 tamaños del efecto, metilfenidato k=24 estudios con 47 tamaños del efecto, d-anfetamina k=10 estudios con 27 tamaños del efecto) que comparan los efectos de los fármacos con el placebo. Se informó el cumplimiento de las directrices PRISMA. Se realizó un análisis de subgrupos por dominio cognitivo. Las limitaciones reconocidas incluyen tamaños del efecto pequeños y que los experimentos no reflejan con precisión el uso real en la población en general. No hubo fuentes de financiación involucradas en el trabajo. Los autores declararon no tener conflictos de intereses.

Todos los Efectos:

Autores:

Andrade C, Kisely S, Monteiro I, Rao S

Participantes:

Pacientes con esquizofrenia que experimentan síntomas negativos

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados

Autores:

A.-K. Brem, R.M. Battleday

Hallazgos:

Esta revisión sistemática encontró que la ingesta de modafinilo mejora la función ejecutiva en humanos sanos no privados de sueño. Si bien los estudios que utilizaron paradigmas de prueba básicos mostraron mejoras variables en la atención y el aprendizaje/memoria (y algunos informaron deficiencias en el pensamiento creativo divergente), los estudios que utilizaron evaluaciones más complejas mostraron consistentemente una mejora de la atención, las funciones ejecutivas y el aprendizaje. Es importante destacar que no se observaron preponderancias de efectos secundarios o cambios de humor.

Participantes:

Humanos sanos no privados de sueño.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática de 24 estudios primarios (diseños paralelos y cruzados) publicados en inglés desde enero de 1990 hasta diciembre de 2014. Criterios de inclusión para los estudios revisados: prospectivos, realizados en humanos sanos que no estaban privados de sueño, compararon el rendimiento con modafinilo con placebo, incluyeron protocolos de aleatorización. Las discrepancias metodológicas y la dependencia de pruebas psicométricas diseñadas para poblaciones enfermas se señalaron como problemas en la literatura. Los autores declaran no tener conflictos de intereses y afirman que el trabajo se realizó sin la aportación de fuentes de financiación.

Todos los Efectos:

Autores:

Claus J Loland

Hallazgos:

El R-modafinilo se une al transportador de dopamina (DAT) e inhibe la recaptación de dopamina con menos potencia que la cocaína, y el R-modafinilo tiene una afinidad aproximadamente tres veces mayor que su enantiómero S. En estudios de microdiálisis, el R-modafinilo aumentó las concentraciones extracelulares de dopamina en la cubierta del núcleo accumbens del ratón con menos eficacia que la cocaína, pero con una duración de acción más prolongada, y sustituyó completamente a la cocaína en las pruebas de discriminación. El R-modafinilo muestra un perfil in vitro diferente al de la cocaína, lo que justifica futuros ensayos como terapia sustitutiva con posibles beneficios de mejora cognitiva para la adicción a los psicoestimulantes.

Participantes:

Modelo animal: ratones (para estudios de microdiálisis y discriminación de cocaína); Estudios in vitro utilizando transportador de dopamina humano (DAT) de tipo salvaje y mutantes.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Los métodos incluyeron la síntesis de enantiómeros, pruebas in vitro para la inhibición de la captación de [(3)H] dopamina (DA) y la unión de [(3)H]WIN 35428 en DAT humano, estudios de acoplamiento molecular, estudios de microdiálisis en la cubierta del núcleo accumbens del ratón y un procedimiento de discriminación de cocaína en ratones. Los datos se compararon con cocaína y JHW 007. Todos los autores informaron no tener intereses financieros biomédicos ni posibles conflictos de intereses.

Todos los Efectos:

Autores:

Cameron S Carter, Michael J Minzenberg

Hallazgos:

El Modafinilo (MOD) mejora las funciones cognitivas como la atención, el aprendizaje y la memoria, con acciones neuroquímicas y patrones de activación cerebral distintos de los psicoestimulantes típicos, lo que resulta en un potencial de abuso muy bajo. Si bien los estudios clínicos sobre MOD para el tratamiento del abuso de drogas han mostrado resultados inconsistentes, las tendencias positivas sugieren que su potencial como potenciador cognitivo puede beneficiar a ciertas poblaciones de pacientes, incluidos aquellos con trastornos por uso de sustancias o TDAH, y puede mantener el estado de alerta en personas privadas de sueño.

Participantes:

La revisión analiza estudios que involucran a diversas poblaciones humanas, incluidos individuos sanos (adultos, voluntarios), pacientes con trastornos mentales (por ejemplo, esquizofrenia, TDAH), consumidores de sustancias (cocaína, usuarios de metanfetamina), fumadores de tabaco, individuos con trastornos del sueño (narcolepsia), sujetos privados de sueño experimentalmente y personal militar/pilotos. Los modelos animales mencionados incluyen ratas, ratones, monos y titíes. Los tamaños de muestra específicos (N=X) se citan para estudios individuales dentro del texto y una tabla resumen de ensayos clínicos.

Dosis:

La revisión cubre estudios que utilizan varias dosis orales de Modafinilo (MOD) en humanos, que generalmente oscilan entre 100 mg y 800 mg por día (por ejemplo, 100 mg/día, 200 mg/día, 400 mg/día, 200-600 mg, 200-800 mg, dosis únicas o divididas). Los regímenes específicos para el personal militar incluyen 3x100mg o 3x200mg diarios. Los estudios en animales mencionaron dosis como 75 mg/kg y 300 mg/kg de MOD.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Este artículo de revisión se publicó en 'Psychopharmacology (Berl)' y está disponible a través de PMC (una base de datos oficial del gobierno de EE. UU. NLM/NIH), con un DOI proporcionado (10.1007/s00213-013-3232-4), PMCID (PMC3800148) y PMID (23934211). El texto incluye un Descargo de responsabilidad de PMC y un Aviso de derechos de autor. La financiación se revela como 'Programa de investigación intramuros de NIDA, NIH/DHHS', y los autores declaran 'no tener conflictos de intereses'. La revisión cita múltiples estudios, incluidos aquellos con diseños como 'estudios PET en humanos', 'doble ciego', 'controlados con placebo' y 'ensayos controlados aleatorizados'.

Todos los Efectos: