NMN

Autores:

Faguo Yue, Guanyi Liao, Hong Peng, Jinjun Guo, Li Rong, Tianke Li, Xinsen Zou, Yuchen Xie

Hallazgos:

Esta revisión resume la investigación sobre NMN, un precursor de NAD+ involucrado en procesos biológicos clave como el metabolismo energético, el envejecimiento y la reparación del ADN. Los estudios preclínicos (principalmente roedores) sugieren que el NMN mitiga el deterioro fisiológico asociado a la edad, mejora la salud metabólica (diabetes, obesidad), la función vascular, la salud cardíaca, la neuroprotección (incluso en modelos de Alzheimer, isquemia, hemorragia) y muestra beneficios en modelos de problemas oculares, renales, sepsis y fertilidad. Los ensayos en humanos indican que el NMN generalmente es seguro (hasta 1250 mg/d durante 4 semanas, 900 mg/d durante 60 días), aumenta los niveles de NAD+ en la sangre (dependiendo de la dosis) y puede ofrecer beneficios como una mejor capacidad aeróbica, sensibilidad a la insulina muscular (mujeres prediabéticas), función muscular (hombres mayores) y reducción de la somnolencia (adultos mayores), aunque la evidencia es preliminar, a veces contradictoria y necesita estudios más sólidos y a largo plazo. La investigación específica de enfermedades digestivas (hígado, intestino, páncreas) muestra potencial para reducir la lesión/fibrosis/resistencia a la insulina hepática, mejorar la función de la barrera intestinal/el equilibrio de la microbiota y aliviar la pancreatitis, pero está menos desarrollada en comparación con otras áreas.

Participantes:

La revisión cubre estudios preclínicos (ratones, ratas, larvas de pez cebra) y ensayos clínicos en humanos (hombres/mujeres sanos, adultos mayores, mujeres prediabéticas posmenopáusicas, corredores aficionados, pacientes diabéticos).

Dosis:

Preclínico (modelos de roedores): Las dosis oscilaron entre 62,5 mg/kg (dosis única) y 500 mg/kg/d (i.p. u oral), las duraciones desde dosis única/3 días hasta 12 meses. También menciona la administración subconjuntival de 500 mM (5 μL/ojo). Ensayos en humanos: Las dosis orales oscilaron entre 250 mg/d y 1250 mg/d, las duraciones entre 2 semanas y 24 semanas. Se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de NAD+ en la sangre en humanos. Ejemplos específicos: 500 mg/kg/d (ratones, diabetes/envejecimiento/cardíaco); 400 mg/kg/d (ratones, vascular); 300 mg/kg/d (ratones, cognitivo); 200 mg/kg/d (ratones, calidad de los ovocitos); 250 mg/d (humanos, múltiples ensayos); 1250 mg/d (humanos, seguridad); hasta 900 mg/d (humanos, seguridad/eficacia).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La revisión analiza estudios preclínicos (modelos animales) y ensayos clínicos en humanos (algunos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos, multicéntricos; N=10 a N=108). Menciona métodos como RNA-seq, metabolómica, pruebas de ejercicio cardiopulmonar, pruebas fisiológicas/de laboratorio, biomicroscopía de fondo de ojo, electrorretinografía retiniana, detección del volumen lagrimal. Reconoce las limitaciones: los resultados pueden no traducirse completamente de animales a humanos, altas dosis utilizadas en animales, los ensayos en humanos a menudo tienen tamaños de muestra pequeños/duraciones cortas, falta de control con placebo en algunos, posible sesgo de publicación/conflictos de intereses, hallazgos contradictorios, datos de seguridad humana a largo plazo limitados, incertidumbre mecanicista (vías descendentes esquivas), interacciones metabólicas complejas, heterogeneidad del metabolismo específico del tejido, discrepancias entre los resultados en animales y humanos, necesidad de más estudios clínicos de alta calidad. Los criterios de selección para los estudios revisados incluyeron la revisión por pares, la calidad metodológica (diseño, tamaño de la muestra, duración, estadísticas), diseños sólidos, el uso de controles y la consideración de equipos de investigación de renombre.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

Se demostró que el NMN es seguro, bien tolerado y aumentó significativamente los niveles de NAD+ en la sangre de adultos de mediana edad. El NMN también tuvo un impacto positivo en la resistencia física en las pruebas de caminata de seis minutos, la edad biológica en sangre y los resultados informados por los pacientes.

Participantes:

80 adultos sanos de mediana edad

Dosis:

dosis oral una vez al día de placebo, 300 mg, 600 mg o 900 mg de NMN

Evaluación de la Calidad del Estudio:

ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, dependiente de la dosis, N=80

Todos los Efectos:

Autores:

Brown R et al, Gilley J, Mori V, Nascimento-Ferreira I, Orsomando G

Hallazgos:

Un aumento en el precursor de NAD nicotinamida mononucleótido (NMN) después de una lesión promueve la degeneración axonal.

Autores:

Cheng C-Y

Hallazgos:

La prevalencia mundial estimada de glaucoma es del 3,54%, la más alta en África. Se prevé que el número de personas de entre 40 y 80 años con glaucoma aumente de 64,3 millones (2013) a 111,8 millones (2040), con efectos desproporcionados en Asia y África.

Participantes:

Personas de todo el mundo de entre 40 y 80 años

Todos los Efectos: