NMN

Autoren:

Faguo Yue, Guanyi Liao, Hong Peng, Jinjun Guo, Li Rong, Tianke Li, Xinsen Zou, Yuchen Xie

Ergebnisse:

Dieser Review fasst die Forschung zu NMN zusammen, einem NAD+-Vorläufer, der an wichtigen biologischen Prozessen wie Energiestoffwechsel, Alterung und DNA-Reparatur beteiligt ist. Präklinische Studien (hauptsächlich Nagetiere) deuten darauf hin, dass NMN den altersbedingten physiologischen Rückgang mildert, die Stoffwechselgesundheit (Diabetes, Fettleibigkeit), die Gefäßfunktion, die Herzgesundheit und den Neuroschutz (einschließlich in Modellen von Alzheimer, Ischämie, Hämorrhagie) verbessert und Vorteile in Modellen von Augen-, Nieren-, Sepsis- und Fruchtbarkeitsproblemen zeigt. Humanstudien deuten darauf hin, dass NMN im Allgemeinen sicher ist (bis zu 1250 mg/Tag für 4 Wochen, 900 mg/Tag für 60 Tage), den NAD+-Spiegel im Blut erhöht (dosisabhängig) und Vorteile wie verbesserte aerobe Kapazität, Muskelinsulinempfindlichkeit (prädiabetische Frauen), Muskelfunktion (ältere Männer) und reduzierte Schläfrigkeit (ältere Erwachsene) bieten kann, obwohl die Evidenz vorläufig, manchmal widersprüchlich ist und robustere, langfristige Studien benötigt.

Teilnehmer:

Der Review umfasst präklinische Studien (Mäuse, Ratten, Zebrafischlarven) und klinische Studien am Menschen (gesunde Männer/Frauen, ältere Erwachsene, postmenopausale prädiabetische Frauen, Amateur-Läufer, Diabetiker).

Dosierung:

Präklinisch (Nagetiermodelle): Die Dosen reichten von 62,5 mg/kg (Einzeldosis) bis 500 mg/kg/Tag (i.p. oder oral), die Dauer von Einzeldosis/3 Tagen bis zu 12 Monaten. Erwähnt auch 500 mM (5 μL/Auge) subkonjunktivale Verabreichung. Humanstudien: Die oralen Dosen reichten von 250 mg/Tag bis 1250 mg/Tag, die Dauer von 2 Wochen bis 24 Wochen. Dosisabhängiger Anstieg des NAD+-Spiegels im Blut wurde beim Menschen festgestellt. Spezifische Beispiele: 500 mg/kg/Tag (Mäuse, Diabetes/Alterung/Herz); 400 mg/kg/Tag (Mäuse, Gefäße); 300 mg/kg/Tag (Mäuse, kognitiv); 200 mg/kg/Tag (Mäuse, Oozytenqualität); 250 mg/Tag (Menschen, mehrere Studien); 1250 mg/Tag (Menschen, Sicherheit); bis zu 900 mg/Tag (Menschen, Sicherheit/Wirksamkeit).

Bewertung der Studienqualität:

Der Review diskutiert präklinische Studien (Tiermodelle) und klinische Studien am Menschen (einige randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, parallelgruppig, multizentrisch; N=10 bis N=108). Erwähnt Methoden wie RNA-seq, Metabolomik, kardiopulmonale Belastungstests, physiologische/laborchemische Tests, Fundusbiomikroskopie, retinale Elektroretinographie, Tränenvolumenerkennung. Erkennt Einschränkungen an: Ergebnisse lassen sich möglicherweise nicht vollständig von Tieren auf Menschen übertragen, hohe Dosen werden bei Tieren verwendet, Humanstudien haben oft kleine Stichprobengrößen/kurze Dauern, fehlende Placebokontrolle in einigen Studien, potenzieller Publikationsbias/Interessenkonflikte, widersprüchliche Ergebnisse, begrenzte langfristige Sicherheitsdaten beim Menschen, mechanistische Unsicherheit (nachgeschaltete Signalwege schwer fassbar), komplexe Stoffwechselinteraktionen, gewebespezifische Stoffwechselheterogenität, Diskrepanzen zwischen Tier- und Menschenergebnissen, Bedarf an qualitativ hochwertigeren klinischen Studien. Die Auswahlkriterien für die überprüften Studien umfassten Peer-Review, methodische Qualität (Design, Stichprobengröße, Dauer, Statistik), robuste Designs, Verwendung von Kontrollen und Berücksichtigung renommierter Forschungsteams.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Es wurde gezeigt, dass NMN sicher und gut verträglich ist und den NAD+-Spiegel im Blut von Erwachsenen mittleren Alters signifikant erhöht. NMN hatte auch einen positiven Einfluss auf die körperliche Ausdauer bei Sechs-Minuten-Gehtests, das biologische Alter des Blutes und die von den Patienten berichteten Ergebnisse.

Teilnehmer:

80 gesunde Erwachsene mittleren Alters

Dosierung:

einmal tägliche orale Dosierung von Placebo, 300 mg, 600 mg oder 900 mg NMN

Bewertung der Studienqualität:

randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, parallelgruppige, dosisabhängige klinische Studie, N=80

Alle Effekte:

Autoren:

Brown R et al, Gilley J, Mori V, Nascimento-Ferreira I, Orsomando G

Ergebnisse:

Ein Anstieg des NAD-Vorläufers Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) nach einer Verletzung fördert die Axondegeneration.

Autoren:

Cheng C-Y

Ergebnisse:

Die geschätzte globale Prävalenz von Glaukom beträgt 3,54 %, am höchsten in Afrika. Die Zahl der Menschen im Alter von 40-80 Jahren mit Glaukom wird voraussichtlich von 64,3 Millionen (2013) auf 111,8 Millionen (2040) steigen, mit unverhältnismäßigen Auswirkungen in Asien und Afrika.

Teilnehmer:

Menschen weltweit im Alter von 40-80 Jahren

Alle Effekte: