Resveratrol

Autores:

Arrigo FG Cicero, Massimiliano Ruscica

Hallazgos:

Los modelos preclínicos sugieren que el resveratrol tiene efectos neuroprotectores a través de vías antioxidantes, antiinflamatorias y de señalización celular (p. ej., SIRT1, AMPK). Los ensayos clínicos aleatorizados en humanos indican que el resveratrol puede mejorar el flujo sanguíneo cerebral, la capacidad de respuesta vasodilatadora cerebral, algunas pruebas de rendimiento cognitivo (p. ej., retención de la memoria), la fatiga percibida y potencialmente ralentizar la disminución de los niveles de Aβ40 en el líquido cefalorraquídeo y el plasma en poblaciones específicas, aunque los efectos cognitivos no se observaron consistentemente en todos los estudios y dosis citados.

Participantes:

Modelos preclínicos: ratones envejecidos, modelos de ratas (patrón similar a la EA, demencia vascular, estrés leve crónico, ratas viejas, ratas de mediana edad tardía), células neuronales H19-7 del hipocampo de rata in vitro. Los estudios en humanos citados involucraron a: humanos jóvenes sanos (N=60, de 18 a 30 años), adultos obesos, adultos mayores con sobrepeso, personas con EA leve a moderada (N=119), pacientes adultos con diabetes tipo 2, mujeres posmenopáusicas, pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL).

Dosis:

Modelos preclínicos: 100 mg/kg (inyección intraperitoneal, ratones), 30 mg/kg/día (ratas, 8 semanas), 20 mg/kg/día (ratas, crónico), 75 μM (in vitro). Los ensayos en humanos citados utilizaron: dosis orales únicas de 250 mg y 500 mg de trans-resveratrol; 75 mg diarios (6 semanas); 200 mg/día (con 320 mg de quercetina, 26 semanas); escalada de dosis de 500 mg una vez al día a 1000 mg dos veces al día (52 semanas); dosis únicas de 75 mg, 150 mg o 300 mg. Se observó un aumento dependiente de la dosis en el FSC; se observó la máxima mejora en la capacidad de respuesta vasodilatadora cerebral con una dosis de 75 mg en un estudio.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto se describe a sí mismo como una revisión que tiene como objetivo revisar críticamente la evidencia disponible. Cita evidencia humana derivada de ensayos clínicos aleatorizados (ECA), incluidos diseños doble ciego, controlados con placebo, cruzados y de grupos paralelos. Los métodos específicos mencionados en los estudios citados incluyen la espectroscopia de infrarrojo cercano, la resonancia magnética (RM) y la ecografía Doppler transcraneal. Los tamaños de muestra (N=60, N=119) y las duraciones del estudio (28 días, 6 semanas, 14 semanas, 26 semanas, 52 semanas) se mencionan para algunos ensayos citados. Las limitaciones reconocidas en la discusión incluyen la baja biodisponibilidad oral del resveratrol y la necesidad de ECA a largo plazo con dosis adecuadas y formulaciones de biodisponibilidad mejorada.

Todos los Efectos:

Autores:

Stephen D Anton

Hallazgos:

La suplementación con 1000 mg/día de resveratrol durante 90 días mejoró selectivamente la velocidad psicomotora (parte A de la prueba Trail Making) en comparación con los grupos de 300 mg/día y placebo. No se observaron efectos significativos en otros dominios cognitivos evaluados (atención visual, memoria de trabajo, fluidez verbal, memoria semántica). Los hallazgos ofrecen un apoyo modesto para futuras investigaciones.

Participantes:

N = 32 adultos mayores sedentarios con sobrepeso (rango de edad: 65–93 años, edad media = 73.34 años). Los participantes eran sanos, vivían en la comunidad, no fumadores, con IMC 25–34.9 kg/m2, MMSE >24 y sedentarios (<120 min de actividad moderada/semana).

Dosis:

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a placebo, 300 mg/día de resveratrol o 1000 mg/día de resveratrol, tomados como una cápsula dos veces al día (mañana y noche) durante 90 días.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Ensayo doble ciego, aleatorizado de fase IIa, controlado con placebo (N=32) durante 90 días. Se utilizó el análisis por intención de tratar y el análisis de covarianza. La función cognitiva se evaluó con una batería de pruebas (Trail Making, Dígitos hacia adelante/hacia atrás, Erikson-Flanker, COWA, HVLT-R, Cambio de tarea). La adherencia se midió mediante el conteo de píldoras. Limitaciones reconocidas: tamaño de muestra pequeño, muestra homogénea (raza/etnia), duración corta (90 días), generalización limitada (adultos mayores sedentarios con sobrepeso), incapacidad para descartar los efectos de otros polifenoles en el producto. Se revelaron las fuentes de financiación (NIH, fundaciones) y el conflicto de intereses de un autor (consultor para el proveedor del producto).

Autores:

Sonia L Ramírez-Garza

Hallazgos:

La biodisponibilidad del resveratrol (RV) depende de la dosis, la formulación, el tamaño de las partículas, la matriz alimentaria, la dosificación repetida, la variación circadiana y la microbiota intestinal. La suplementación con RV generalmente es segura hasta 5 g/día, aunque las dosis ≥2.5 g pueden causar problemas gastrointestinales; la excreción es rápida (principalmente en 4 horas). El RV muestra potencial para modular la neuroinflamación (p. ej., en la EA) y mejorar la capacidad antioxidante, pero los resultados son contradictorios con respecto a los beneficios para la diabetes tipo 2, los marcadores cardiovasculares, la función endotelial y el rendimiento cognitivo, probablemente debido a las variaciones en el diseño del estudio, la dosis y las características de los participantes.

Participantes:

La revisión cubre ensayos que involucran a sujetos sanos, pacientes con enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo 2, ataxia de Friedreich, cáncer colorrectal, alto riesgo cardiovascular o sometidos a diálisis peritoneal, así como individuos con sobrepeso/obesos (algunos con afecciones específicas como intolerancia a la glucosa, EHNA, hipertensión límite) y mujeres posmenopáusicas.

Dosis:

La revisión cubre ensayos que utilizan varias dosis, incluidas dosis únicas (p. ej., 30 mg, 40 mg, 75 mg, 250 mg, 270 mg, 400 mg, 5 g) y dosis diarias que oscilan entre 75 mg y 5 g (p. ej., 75 mg/día, 80 mg/día, 150 mg/día, 450 mg/día, 1 g/día, 1-2 g/día, 2.5 g/día, 3 g/día, 5 g/día). Algunos estudios utilizaron dosis escaladas (p. ej., 500 mg/día hasta 1000 mg dos veces al día) o múltiples dosis por día (p. ej., 25-150 mg seis veces/día, 2000 mg dos veces al día). También se estudió la coadministración con piperina (20 mg) o EGCG (282 mg/día). Se probó RV micronizado (SRT501) a 5 g/día.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La revisión resume los resultados de ensayos clínicos en humanos realizados en la última década. Los ensayos específicos mencionados incluyen diseños como Fase I, Fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, abierto, de dosis única, de dosis múltiple, de grupos paralelos y estudios de intervención controlados. Los tamaños de muestra (n) se enumeran para estudios individuales en tablas. Algunos estudios se señalan como 'clase II calificada porque se designaron más de dos resultados primarios'. Los posibles factores de confusión como la dosis, el medio de administración, el estado de salud del participante, la microbiota intestinal, la edad, el género, el estilo de vida y las interacciones con medicamentos (p. ej., metformina) se mencionan como razones de los resultados contrastantes. Se declaran las fuentes de financiación y los conflictos de intereses de los autores de la revisión.

Todos los Efectos:

Autores:

McDermott M.P.

Hallazgos:

El metaanálisis indicó que las mujeres posmenopáusicas obtuvieron resultados significativamente peores que las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas en las tareas de memoria verbal diferida, y significativamente peores que las mujeres perimenopáusicas en las tareas de fluidez verbal fonémica, aunque los tamaños del efecto fueron pequeños. Tanto las mujeres peri como posmenopáusicas mostraron un riesgo significativamente mayor (razones de probabilidad que oscilan entre 1.3 y 4.3 según la etapa y la medida) de síntomas depresivos (medidos por CES-D ≥ 16) y diagnóstico de depresión mayor (medido por entrevistas clínicas estructuradas) en comparación con las mujeres premenopáusicas.

Participantes:

Revisión de estudios observacionales que involucran a mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas (mujeres de mediana edad). Los criterios de exclusión incluyeron la menopausia quirúrgica y las poblaciones especiales (p. ej., cáncer de mama, trastornos psiquiátricos). Los estudios incluidos involucraron a mujeres con edades medias que oscilaban entre aproximadamente 40 y 52 años y variaron en composición racial/étnica.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis siguiendo las pautas de PRISMA. Se buscó en PubMed estudios observacionales (transversales para la cognición, longitudinales para el estado de ánimo) utilizando términos MeSH específicos y criterios de inclusión/exclusión. La extracción de datos fue realizada de forma independiente por dos revisores. Se utilizaron modelos de efectos fijos para el metaanálisis para estimar los tamaños del efecto estandarizados generales (SES) para la cognición y los logaritmos de las razones de probabilidad para la depresión. Algunos estudios incluidos se ajustaron por covariables (p. ej., edad, educación, raza, sitio, estado de salud, síntomas del estado de ánimo), pero los ajustes variaron. Las limitaciones reconocidas incluyen el pequeño número de estudios incluidos (cuatro para la cognición, cuatro para el estado de ánimo), la posible falta de generalización más allá de los estudios incluidos, las diferencias en los criterios de estadificación de la menopausia y la presentación de datos entre los estudios, y la incapacidad de utilizar modelos de efectos aleatorios.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

De los diez estudios incluidos, tres encontraron mejoras significativas en algunas medidas cognitivas con resveratrol, dos tuvieron hallazgos mixtos y cinco no encontraron ningún efecto. El metaanálisis mostró efectos significativos sobre el reconocimiento tardío (DME, 0.39) y el estado de ánimo negativo (DME, -0.18). Las conclusiones sugieren que el resveratrol podría mejorar ciertas medidas cognitivas, pero la literatura es inconsistente y limitada.

Participantes:

Adultos (poblaciones sanas y clínicas). Los análisis específicos incluyeron n=166 y n=163 participantes.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática de la literatura y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. Se utilizaron las pautas de Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metaanálisis (PRISMA). Se evaluó el riesgo de sesgo utilizando la herramienta de riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane. Se evaluó la calidad de la evidencia utilizando la Clasificación de recomendaciones, evaluación, desarrollo y evaluación (GRADE). Los estudios incluidos generalmente tenían un bajo riesgo de sesgo y eran de calidad moderada o alta. Los análisis agrupados se basaron en n=3 estudios (n=166 participantes) para el reconocimiento tardío y n=3 estudios (n=163 participantes) para el estado de ánimo negativo.

Todos los Efectos: