NAD

Descripción

El NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleótido) es una coenzima esencial que se encuentra en cada célula viva. Desempeña un papel vital en numerosos procesos metabólicos, actuando como un actor clave en la producción de energía celular y la reparación del ADN. Este artículo proporciona una visión general completa pero accesible del NAD, sus beneficios y cómo mantener niveles saludables.

Resumen rápido: NAD de un vistazo

Beneficio(s) clave: Apoya la energía celular, la reparación del ADN y el envejecimiento saludable.
Mecanismo principal: Actúa como coenzima en reacciones redox y como sustrato para enzimas como las sirtuinas y las PARP.
Ideal para: Apoyar la salud celular general, potencialmente ralentizando el declive relacionado con la edad.
Rango de dosis típico: Varía según el precursor (NMN, NR), consulta a un profesional de la salud.
Precaución/Consideración clave: Se necesitan más estudios en humanos a largo plazo para comprender completamente la seguridad y la eficacia.

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Categorías y Eficacia

Salud Cerebral

Apoyo a la Neuro-Reparación

4/10

Evidencia moderada de efectividad

Defensa contra la Excitotoxicidad

3/10

Evidencia limitada de efectividad

Escudo Antioxidante Cerebral

2/10

Evidencia limitada de efectividad

Cognición

Memoria y Recuerdo

2/10

Evidencia limitada de efectividad

Energía y Alerta

Energía Celular (ATP)

7/10

Fuerte evidencia de efectividad

Rendimiento Físico

Apoyo al Azúcar en Sangre

2/10

Evidencia limitada de efectividad

Salud Sistémica

Reparación Celular

6/10

Evidencia moderada de efectividad

Antiinflamatorio (Sistémico)

5/10

Evidencia moderada de efectividad

Anti-Envejecimiento Celular

5/10

Evidencia moderada de efectividad

Equilibrio del Sistema Inmunológico

3/10

Evidencia limitada de efectividad

Dosis y Efectos Secundarios

Dosis Recomendada

La dosificación de precursores de NAD+ como el Mononucleótido de Nicotinamida (NMN) y el Ribósido de Nicotinamida (NR) varía. No existe un consenso establecido sobre la dosis óptima para los precursores de NAD+. Los ensayos en humanos han explorado dosis que van desde 250 mg hasta 1250 mg diarios. Es crucial comenzar con una dosis más baja y aumentarla gradualmente para evaluar la tolerancia y la respuesta individual. Evita exceder los límites diarios recomendados sin consultar con un profesional de la salud.

Posibles Efectos Secundarios

Los precursores de NAD+ generalmente se consideran seguros, pero pueden causar efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, fatiga, dolor de cabeza y enrojecimiento. Los efectos secundarios más graves, pero menos comunes, pueden incluir malestar digestivo, diarrea o erupción cutánea. Úsalo con precaución si tienes afecciones hepáticas preexistentes o estás tomando medicamentos que afectan la función hepática. Presta atención a: Cualquier signo de reacción alérgica, como urticaria o dificultad para respirar.

Biodisponibilidad y Vida Media

Los precursores de NAD+ exhiben una biodisponibilidad variable. El ribósido de nicotinamida (NR) se convierte eficientemente en NAD+ en el hígado. También es inestable en la sangre, lo que presenta desafíos para medir concentraciones exactas. El NMN se metaboliza a NAM en el hígado, lo que minimiza el NMN intacto disponible para los tejidos periféricos. La enzima BST1 también puede convertir NR en NAM. El transportador Slc12a8 facilita el transporte de NMN a las células.

Interacciones y Combinaciones

Los precursores de NAD+ pueden interactuar con otros suplementos y medicamentos. Evita combinar dosis altas de nicotinamida (NAM) con medicamentos que se metabolizan en el hígado, ya que la NAM podría interferir con su descomposición. Una combinación sinérgica implica emparejar los precursores de NAD+ con resveratrol, ya que el resveratrol puede activar las sirtuinas, que son enzimas dependientes de NAD+. Ten en cuenta las posibles interacciones y consulta con un profesional de la salud antes de combinar los precursores de NAD+ con otros suplementos o medicamentos.

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Beneficios por Caso de Uso

Energía Celular Mejorada

El NAD+ es crucial para la producción de energía celular y la síntesis de ATP dentro de las mitocondrias. La suplementación puede mejorar los niveles de energía y combatir la fatiga, pero las respuestas individuales pueden variar.

Apoyar el envejecimiento saludable

El NAD+ disminuye con la edad, contribuyendo a las enfermedades relacionadas con la edad. La suplementación puede apoyar la reparación del ADN y la función celular, lo que podría ralentizar el proceso de envejecimiento. Sin embargo, se necesitan estudios en humanos a largo plazo para confirmar estos efectos.

Apoyo Cardiovascular

El NAD+ puede apoyar la salud vascular y mejorar los niveles de colesterol. Podría beneficiar potencialmente la insuficiencia cardíaca al mejorar la producción de energía en las células cardíacas y reducir la inflamación. Sin embargo, se necesita más investigación.

Mecanismo de Acción

El NAD+ funciona como una coenzima y un sustrato para enzimas clave. Como coenzima, es esencial para las reacciones redox, facilitando la transferencia de electrones en los procesos metabólicos. En términos sencillos, el NAD+ ayuda a convertir los nutrientes en energía que las células pueden usar. También actúa como un sustrato para enzimas como las sirtuinas y las PARP, que están involucradas en la reparación del ADN, la expresión génica y la respuesta al estrés celular. Al apoyar estos procesos, el NAD+ desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la salud y la función celular.

Preguntas Frecuentes

¿Cuáles son las mejores fuentes alimenticias de precursores de NAD+?

¿Están regulados los suplementos de NAD+ por la FDA?

¿Puedo obtener suficiente NAD+ solo a través de la dieta?

¿Cuál es la diferencia entre NMN y NR?

¿Es mejor tomar precursores de NAD+ por la mañana o por la noche?

¿Cuál es el papel de las sirtuinas?

Dónde Comprar NAD

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Resumen y Opinión de Expertos

Para el usuario general:

El NAD+ es vital para la energía y la reparación celular. Si bien los precursores de NAD+ como el NMN y el NR son prometedores, se necesita más investigación para confirmar sus beneficios. Puntos fuertes clave: Apoya los procesos celulares fundamentales. Puntos débiles clave: La investigación aún está en evolución, los efectos a largo plazo no están claros. Recomendación: Consulta con un profesional de la salud antes de complementar con precursores de NAD+.

Análisis técnico detallado:

El metabolismo del NAD+ es una compleja interacción de vías biosintéticas y de degradación. La vía de rescate, que recicla la nicotinamida (NAM) de nuevo en NAD+, es crucial para mantener los niveles de NAD+. Las enzimas clave en esta vía incluyen NAMPT (nicotinamida fosforribosiltransferasa), que convierte NAM en NMN, y NMNAT (nicotinamida mononucleótido adenililtransferasa), que convierte NMN en NAD+. Las deficiencias en NAMPT pueden evitarse mediante el uso de ribósido de nicotinamida (NR), que se convierte en NMN por quinasas de ribósido de nicotinamida (NMRK1 y NMRK2).

La vía de Preiss-Handler sintetiza NAD+ a partir de ácido nicotínico (NA). La vía de novo sintetiza NAD+ a partir de triptófano. El NAD+ es consumido por enzimas como las sirtuinas (SIRT1-7), que están involucradas en la reparación del ADN y la regulación metabólica, y las PARP (poli-ADP-ribosa polimerasas), que se activan por el daño del ADN. Otra enzima clave es CD38, que degrada el NAD+.

Se cree que la disminución relacionada con la edad en los niveles de NAD+ contribuye a diversas enfermedades relacionadas con la edad. La suplementación con precursores de NAD+ como NMN y NR tiene como objetivo aumentar los niveles de NAD+ y contrarrestar esta disminución. Sin embargo, la biodisponibilidad de estos precursores puede variar. Por ejemplo, el NMN se convierte en gran medida en NAM en el hígado, lo que limita su disponibilidad directa para otros tejidos.

Además, existen diferencias interindividuales en la respuesta a los precursores de NAD+, potencialmente debido a variaciones genéticas en las enzimas involucradas en el metabolismo del NAD+. Por ejemplo, las variaciones en el sistema enzimático CYP1A2, que metaboliza la cafeína, también pueden influir en el metabolismo del NAD+.

Los mecanismos precisos por los cuales los precursores de NAD+ ejercen sus efectos aún se están investigando. Un mecanismo propuesto implica la activación de las sirtuinas, que desacetilan proteínas y regulan la expresión génica. Otro mecanismo implica la reducción del estrés oxidativo y la inflamación.

Si bien la investigación temprana es prometedora, se necesitan más ensayos clínicos en humanos bien controlados para comprender completamente la seguridad y la eficacia a largo plazo de la suplementación con NAD+.

Estudios de Investigación

Mostrando 5 de 10 estudios

NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health (2023)

enfermedad de Alzheimer diabetes disfunción endotelial +2 más

Autores:

Gabriela Fabiana Soares Alegre

Hallazgos:

Esta revisión destaca que los precursores de NAD+ NMN y NR han demostrado efectos protectores contra la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, la disfunción endotelial y la inflamación, al tiempo que revierten la disbiosis intestinal. NMN y NR se encuentran en alimentos como verduras, carne y leche, pero su contribución dietética a los niveles de NAD+ y las posibles fuentes de alimentos requieren más investigación.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Identificado como una 'revisión'. Declaración de conflicto de intereses: 'Los autores no tienen ningún conflicto de intereses potencial que revelar'.

Todos los Efectos:

enfermedad de Alzheimer diabetes disfunción endotelial salud intestinal inflamación

The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update (2023)

Metabolismo de NAD+ biodisponibilidad variabilidad del ensayo clínico +2 más

Autores:

Qin Song

Hallazgos:

La suplementación con NMN eleva los niveles de NAD+, mostrando promesa en modelos preclínicos, pero los ensayos clínicos en humanos arrojan resultados variables con respecto a la eficacia. Esta variabilidad se atribuye a factores complejos que incluyen el metabolismo de NMN (interacciones de la microbiota intestinal, vías de captación celular como Slc12a8), problemas de biodisponibilidad (metabolismo de primer paso) y diferencias individuales (genética, estilo de vida, niveles basales de NAD+). Si bien generalmente se informa como seguro en ensayos de hasta 1250 mg/día durante períodos cortos, los efectos de NMN sobre el sueño, el rendimiento físico, la salud cardiometabólica, el metabolismo de la glucosa, el bienestar y los telómeros son inconsistentes y requieren una investigación rigurosa adicional con métodos estandarizados y poblaciones definidas.

Participantes:

Los ensayos clínicos en humanos involucraron a varios grupos, incluidos adultos sanos (de mediana edad, mayores, varios rangos de edad de 18 a 80 años, rangos de IMC específicos), adultos con sobrepeso/obesos, mujeres prediabéticas, mujeres posmenopáusicas, personas con hipertensión leve, hombres con diabetes y función física reducida y corredores recreativos. La demografía específica mencionada incluye hombres japoneses, adultos mayores de 65 años y mujeres posmenopáusicas de 50 a 80 años.

Dosis:

Los ensayos en humanos revisados utilizaron varias dosis orales de NMN, que van desde 100 mg diarios hasta 1250 mg diarios. Algunos estudios utilizaron dosis divididas (por ejemplo, 125 mg dos veces al día, 1000 mg dos veces al día). Se informaron aumentos dependientes de la dosis en los niveles de NAD+ en algunos estudios (por ejemplo, 300 mg, 600 mg, 900 mg diarios). También se estudiaron dosis orales únicas de hasta 500 mg y la administración intravenosa (IV) de 300 mg.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto revisa múltiples ensayos clínicos en humanos, muchos detallados en la Tabla 1, que indican diseños controlados con placebo, algunos doble ciego, con duraciones especificadas (por ejemplo, de 2 semanas a 24 semanas) y tamaños de muestra (que van desde N=8 a N=80 por grupo). Se mencionan métodos específicos de medición de NAD+ y metabolitos (por ejemplo, HPLC, LC-MS/MS, BRET NAD Sensor Assay, Colorimetric Quantitation Kit). La revisión analiza explícitamente las limitaciones: resultados inconsistentes en los ensayos, desafíos significativos y falta de estandarización en la medición de los niveles de NAD+/NMN, duraciones cortas del estudio, tamaños de muestra pequeños, falta de participantes diversos y factores de confusión como la microbiota intestinal y la variabilidad individual. Los autores revelan el empleo por Renue By Science, que también financió las tarifas de procesamiento de artículos.

Todos los Efectos:

Metabolismo de NAD+ biodisponibilidad variabilidad del ensayo clínico microbiota intestinal seguridad

Supplementation with NAD+ and Its Precursors to Prevent Cognitive Decline across Disease Contexts (2022)

salud cognitiva demencia aprendizaje +2 más

Autores:

Jared M Campbell

Hallazgos:

Esta revisión resume la investigación sobre la suplementación con precursores de NAD+ (NAD+, NADH, NAM, NMN, NR, niacina) para prevenir el deterioro cognitivo en diversas afecciones (demencia, diabetes, accidente cerebrovascular, TBI, quimioterapia, ME/CFS). Los hallazgos preclínicos (principalmente modelos animales) son en gran medida positivos, lo que sugiere una posible neuroprotección y beneficios cognitivos. Sin embargo, los estudios en humanos son limitados, con resultados mixtos, nulos o, a veces, adversos, lo que destaca la necesidad de más ensayos clínicos controlados para confirmar la seguridad y la eficacia en humanos.

Participantes:

Los estudios revisados involucraron principalmente modelos animales (ratas, ratones, modelos de roedores). Algunos estudios en humanos incluyeron pacientes con la enfermedad de Alzheimer (N=17 en un estudio), pacientes con demencia (N=25, incluyendo Alzheimer, vascular, frontotemporal), hombres sanos (N=8) y participantes con encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica. Los ensayos clínicos en curso/planificados mencionados involucran a adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL), deterioro cognitivo subjetivo o demencia de Alzheimer.

Dosis:

Las dosis específicas de los estudios revisados incluyen: NADH (10 mg/día; 30 mg; 10-100 mg/kg/día; 20 mg diarios co-suplementados), NR (12 nM en agua; 300 mg/g de peso corporal en alimentos; 2,5 g/kg en alimentos; 400 mg/kg/día por sonda oral; 'Niagen' en ensayos), NMN (100 mg/kg SC cada dos días; 500 mg/kg/día IP; 100 mg/kg IP cada dos días; 300 mg/kg/día por sonda oral; 100 mg/kg SC en días alternos; 500 mg/kg IP; 250 mg/kg/día por inyección), NAM (250 mg/kg; 200 mg/kg/día IP; 500 mg/kg IP; 150 mg/kg/día bomba; 50 mg/kg/día bomba; 500 mg/kg bolo; 50 mg/kg a intervalos; 500 y 50 mg/kg IP; 50 o 500 mg/kg IV; 50 mg/mL y 500 mg/mL), NAD+ (250 mg/kg/día IP; 50 mg/kg IP; 10 mg/kg intranasal; 20 mg/kg intranasal; 750 mg infusión IV). Las dosis de niacina para los estudios de accidente cerebrovascular no se especificaron.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto describe este trabajo como una revisión que resume los hallazgos de la investigación. Los estudios revisados incluyeron modelos animales, una revisión sistemática de modelos de roedores, ensayos en humanos de etiqueta abierta, un ensayo en humanos cruzado doble ciego y un ensayo en humanos aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Los métodos mencionados incluyen varias vías de administración (inyección intraperitoneal, inyección subcutánea, sonda oral, agua potable, alimentos, intranasal, infusión intravenosa, bomba, tableta) y herramientas de evaluación (MMSE, GDS, fMRI). Las limitaciones señaladas incluyen: hallazgos principalmente de modelos animales, algunos efectos nulos o adversos informados, resultados equívocos en estudios humanos de Alzheimer, efectos inconsistentes en estudios de TBI, falta de comparaciones directas de precursores y necesidad de ensayos clínicos más controlados adecuadamente y falta de evidencia de ensayos clínicos para la diabetes. Se menciona un estudio de consorcio de detección preclínica multicéntrico (OBTT) sobre TBI. La revisión señala la financiación del Consejo de Investigación de Australia.

Todos los Efectos:

salud cognitiva demencia aprendizaje memoria neuroprotección

Clinical Evidence for Targeting NAD Therapeutically (2020)

niveles de NAD

Autores:

Dina Radenkovic, Eric Verdin, Reason

Hallazgos:

Esta revisión resumió los ensayos clínicos que involucran NAD, precursores de NAD u otros métodos para aumentar los niveles de NAD.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Tipo de estudio: Revisión de ensayos clínicos.

NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing (2020)

Metabolismo de NAD+ enfermedad relacionada con la edad envejecimiento +2 más

Autores:

Anthony J Covarrubias

Hallazgos:

NAD+ es una coenzima crucial para las reacciones redox y las enzimas no redox, que influye en funciones celulares clave como el metabolismo, la reparación del ADN, la senescencia y la función inmune, que son críticas para un envejecimiento saludable. Los niveles de NAD+ disminuyen con la edad en múltiples organismos, incluidos los humanos, una disminución causalmente relacionada con las enfermedades asociadas al envejecimiento (deterioro cognitivo, cáncer, enfermedad metabólica). La restauración de los niveles de NAD+ muestra potencial para ralentizar o revertir estas enfermedades, lo que convierte al metabolismo de NAD+ en un objetivo terapéutico, aunque se necesita más investigación sobre los mecanismos, la seguridad y la eficacia humana.

Participantes:

El texto menciona que el envejecimiento se acompaña de una disminución gradual de los niveles de NAD+ en los tejidos y las células en múltiples organismos modelo, incluidos roedores y humanos. También analiza los posibles efectos beneficiosos en humanos que envejecen.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El resumen reconoce las lagunas de conocimiento: 'queda mucho por aprender sobre cómo NAD+ influye en la salud humana y la biología del envejecimiento. Esto incluye una comprensión más profunda de los mecanismos moleculares que regulan los niveles de NAD+, cómo restaurar eficazmente los niveles de NAD+ durante el envejecimiento, si hacerlo es seguro y si la repleción de NAD+ tendrá efectos beneficiosos en los humanos que envejecen'. La parte final revela las fuentes de financiación (subvención NIH R24DK085610, fondos intramuros del Buck Institute for Research on Aging, Napa Therapeutics, BaReCia) y los intereses en competencia (E.V. cofundador científico de Napa Therapeutics, consejo asesor Seneque; E.V., A.J.C., R.P. reciben apoyo a la investigación de Napa Therapeutics; E.V., A.G. reciben apoyo a la investigación de BaReCia; A.G. es Director Científico de Seneque USA y es inventor en una patente con licencia de Teijin Limited).

Todos los Efectos:

Metabolismo de NAD+ enfermedad relacionada con la edad envejecimiento procesos celulares objetivo terapéutico

Nicotinamide Riboside—The Current State of Research and Therapeutic Uses (2020)

Metabolismo de NAD+ Antiinflamatorio biodisponibilidad +6 más

Autores:

Mario Mehmel, Nina Jovanović

Hallazgos:

Esta revisión resume la investigación sobre Nicotinamida Ribósido (NR), un precursor de NAD+. Destaca la evidencia acumulada de estudios en animales y humanos que sugieren posibles beneficios para la salud a través de la elevación de NAD+ para trastornos cardiovasculares, neurodegenerativos y metabólicos, así como el posible uso terapéutico contra infecciones como el SARS-CoV-2. La revisión analiza la biodisponibilidad de NR, el perfil de seguridad (generalmente considerado seguro, bien tolerado en los ensayos) y las ventajas sobre otros precursores de NAD+, al tiempo que aborda los desafíos como la biodisponibilidad variable y la necesidad de más investigación para apoyar la traducción terapéutica.

Participantes:

El texto revisa estudios que involucran modelos animales (ratones, ratas) y participantes humanos (voluntarios sanos, hombres obesos, sujetos de edad avanzada, adultos con sobrepeso). También menciona ensayos clínicos que investigan NR para diversas afecciones, lo que implica poblaciones de pacientes.

Dosis:

El texto menciona varias dosis de diferentes estudios: '400 mg/kg/día' (ratones, estudio de dieta alta en grasas); '2000 mg/día' (1000 mg dos veces al día) (estudio en humanos sobre hombres obesos; estudio farmacocinético en humanos); 'hasta 1 g' diario (estudio de seguridad/biodisponibilidad en humanos en adultos con sobrepeso); NOAEL de '300 mg/kg/día' y LOAEL de '1000 mg/kg/día' (estudio de toxicología en ratas). También contrasta las dosis terapéuticas con los requisitos basales satisfechos por '< 20 mg de niacina diarios'.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto se describe a sí mismo como una revisión que resume los datos disponibles, principalmente de revistas revisadas por pares de acceso abierto que se encuentran a través de PubMed y ResearchGate, priorizando las publicaciones recientes. Menciona tipos de estudio específicos revisados, incluidos 'estudios en animales y humanos', 'ensayos clínicos' (algunos especificados como 'aleatorizados controlados con placebo', 'de etiqueta abierta, no aleatorizados'). Las evaluaciones de seguridad mencionadas incluyen el 'estado GRAS' para el cloruro de NR, un 'estudio de toxicología en ratas de 90 días' y los hallazgos de seguridad de los ensayos clínicos. Los aspectos metodológicos señalados incluyen la medición de los niveles de NAD+ y biomarcadores como NAAD. Las limitaciones discutidas incluyen la inestabilidad de NR en la sangre, la biodisponibilidad oral variable entre los individuos, los resultados de modelos animales que no siempre se replican en humanos (por ejemplo, la sensibilidad a la insulina) y la necesidad de más investigación (por ejemplo, efectos a largo plazo, detalles del metabolismo). Los autores de la revisión declaran un conflicto de intereses (empleados de una empresa que vende derivados de NR, un autor posee propiedad intelectual relacionada).

Todos los Efectos:

Metabolismo de NAD+ Antiinflamatorio biodisponibilidad salud cardiovascular tratamiento de infecciones longevidad salud metabólica neuroprotección seguridad

Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment (2020)

depresión inflamación función neurológica +2 más

Autores:

Eun Seong Hwang, Seon Beom Song

Hallazgos:

Se sugiere que la nicotinamida (NAM) en dosis altas es eficaz contra las disfunciones neurológicas, la depresión, otros trastornos psicológicos y las enfermedades inflamatorias. Es probable que el estudio se centre en sus mecanismos y la evaluación de la seguridad.

Dosis:

Se mencionan dosis muy superiores a las recomendadas para las vitaminas.

Todos los Efectos:

depresión inflamación función neurológica trastornos psicológicos evaluación de la seguridad

Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults (2019)

LDL-C aumento de NAD+ eventos adversos +3 más

Hallazgos:

El consumo diario de 100, 300 y 1000 mg de Nicotinamida Ribósido (NR) durante 8 semanas aumentó de forma dependiente de la dosis el NAD+ en sangre total (en un 22%, 51% y 142% respectivamente a las 2 semanas) y otros metabolitos de NAD+, con aumentos mantenidos durante todo el estudio. No hubo informes de enrojecimiento, ni diferencias significativas en los eventos adversos entre los grupos de NR y placebo (o entre las dosis de NR), y NR no elevó el colesterol LDL ni los niveles de homocisteína en plasma.

Participantes:

140 participantes sanos de sexo masculino y femenino, de 40 a 60 años de edad, con un índice de masa corporal entre 25 y 30 kg/m2. Descrito como 'Adultos Sanos con Sobrepeso'.

Dosis:

100 mg/día, 300 mg/día o 1000 mg/día de NIAGEN (cloruro de NR) tomados una vez al día (después del desayuno) durante 8 semanas (56 días).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Estudio paralelo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (N=140, n=35/grupo) durante 8 semanas. Realizado siguiendo las directrices de Buenas Prácticas Clínicas (BPC), revisado por NHPD (Health Canada) y un IRB. Registrado en clinicaltrials.org (NCT0271593). Se utilizó LC-MS-MS para la cuantificación de metabolitos. Se realizaron análisis estadísticos (ANCOVA, Mann-Whitney U, prueba t, Wilcoxon). Limitaciones mencionadas: realizado en adultos predominantemente blancos de mediana edad que consumen una dieta limitada en equivalentes de niacina. Fuente de financiación mencionada: ChromaDex financió el estudio.

Todos los Efectos:

LDL-C aumento de NAD+ eventos adversos homocisteína metabolismo seguridad

NAD+ metabolism and the control of energy homeostasis - a balancing act between mitochondria and the nucleus (2015)

reparación del ADN Metabolismo de NAD+ envejecimiento +5 más

Autores:

Carles Cantó

Hallazgos:

Esta revisión resume que el metabolismo de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es crucial para regular diversos procesos fisiológicos, incluido el metabolismo energético, la homeostasis redox, la reparación del ADN, la expresión génica, la inmunidad y los ritmos circadianos, principalmente a través de sus funciones como cofactor redox y sustrato para enzimas como las sirtuinas y las PARP. El desequilibrio en la homeostasis de NAD+ contribuye a diversas patologías, incluidas las enfermedades metabólicas, el cáncer, el envejecimiento y los trastornos neurodegenerativos, a menudo relacionados con la disminución de NAD+. El aumento de los niveles de NAD+ a través de precursores (por ejemplo, NMN, NR), la inhibición de enzimas que consumen NAD+ (por ejemplo, CD38, PARP) o las intervenciones en el estilo de vida (restricción calórica, ejercicio) muestra potencial terapéutico para estas afecciones, aunque se necesita más investigación, particularmente estudios en humanos a largo plazo.

Participantes:

El texto revisa estudios que involucran varios modelos y sujetos, incluidas células de mamíferos (por ejemplo, U2OS, HEK293T, NIH/3T3, HeLa, SMC humanas), levaduras, bacterias, gusanos, moscas, roedores (ratones, ratas), primates no humanos y humanos (tejidos humanos, células, pacientes con diversas enfermedades como cáncer, enfermedades metabólicas, trastornos neurodegenerativos, LRA, IC, participantes de edad avanzada, atletas, sujetos obesos/no obesos).

Dosis:

El texto menciona la 'dosis farmacológica aguda de NAM', las 'dosis altas de NAM' y la 'dosificación farmacológica de NA', pero no especifica las dosis exactas ni las frecuencias de administración utilizadas en los estudios revisados.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Este texto es un artículo de revisión. Menciona varias metodologías utilizadas en los estudios citados, que incluyen: ensayos de ciclo enzimático, electroforesis capilar (CE), cromatografía líquida de alto rendimiento acoplada a espectrometría de masas (HPLC-LC/MS/MS), autofluorescencia, microscopía de imágenes de tiempo de vida de fluorescencia (FLIM), sensores fluorescentes codificados genéticamente (Frex, LigA-cpVenus, SoNar, Peredox, RexYFP, iNap1-4, Apollo-NADP+), espectroscopia de resonancia magnética 31P (31P-MRS) y métodos de trazadores de isótopos. Analiza modelos preclínicos (por ejemplo, eliminaciones genéticas, sobreexpresión, modelos de dieta alta en grasas, modelos de enfermedades) y menciona ensayos clínicos que evalúan los potenciadores de NAD+ (NR, NAM, Niacina). El texto señala controversias (por ejemplo, el mecanismo de transporte de NMN, los niveles de NAMPT en el envejecimiento) y áreas que requieren más investigación.

Todos los Efectos:

reparación del ADN Metabolismo de NAD+ envejecimiento cáncer enfermedades metabólicas neurodegeneración homeostasis redox potencial terapéutico

NAD+ precursor modulates post-ischemic mitochondrial fragmentation and reactive oxygen species generation via SIRT3 dependent mechanisms

Metabolismo de NAD+ envejecimiento enfermedades metabólicas +2 más

Hallazgos:

Esta revisión resume el metabolismo de NAD+, destacando sus funciones cruciales en procesos celulares como la producción de energía, la reparación del ADN, la homeostasis redox, la expresión génica, el ritmo circadiano, la inmunidad y la señalización a través de enzimas dependientes de NAD+ (sirtuinas, PARP, CD38, SARM1). Analiza cómo los niveles de NAD+ disminuyen con la edad y en diversas afecciones fisiopatológicas (enfermedades metabólicas, cáncer, neurodegeneración, infección, insuficiencia cardíaca/renal). Las estrategias para aumentar NAD+ (precursores como NMN/NR, inhibidores de enzimas, cambios en el estilo de vida) muestran potencial terapéutico en modelos preclínicos y ensayos humanos tempranos, aunque la seguridad a largo plazo requiere una mayor investigación.

Participantes:

La revisión cubre estudios que utilizan varios modelos: células de mamíferos (incluidas líneas específicas como U2OS, HEK293T, HeLa), levaduras, bacterias, gusanos, moscas, ratones (incluidos modelos genéticos/de enfermedades específicas como 3xTgAD/Polβ+/-, APPswePS1DE9, SOD1G93A, WldS), ratas, primates y tejidos/células/participantes humanos (incluidos sanos, ancianos, atletas, obesos y pacientes con diversas enfermedades como cáncer, trastornos metabólicos, enfermedades neurodegenerativas, infecciones, insuficiencia cardíaca/renal).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Artículo de revisión que resume los hallazgos de numerosos estudios. Menciona varios métodos de detección (ensayos enzimáticos, CE, HPLC-MS, autofluorescencia, FLIM, sensores codificados genéticamente, 31P-MRS, trazadores de isótopos) con algunas limitaciones señaladas (por ejemplo, para ensayos enzimáticos, autofluorescencia). Analiza estudios preclínicos (cultivo celular, modelos animales como ratones, ratas, gusanos, moscas, primates) y ensayos clínicos en humanos (por ejemplo, potenciadores de NAD+ NR, NAM, Niacina; EH301 para ELA; NMN para cáncer - ver Tabla 1, aunque el contenido de la tabla no se proporciona completamente en el fragmento). Reconoce controversias en el campo (por ejemplo, niveles de NAMPT en el envejecimiento, transporte de NMN, NAMPT circulante en NAFLD). Se reconocen las fuentes de financiación.

Todos los Efectos:

Metabolismo de NAD+ envejecimiento enfermedades metabólicas neurodegeneración potencial terapéutico

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Escudo Antioxidante Cerebral

Cognición

Memoria y Recuerdo

Energía y Alerta

Energía Celular (ATP)

Rendimiento Físico

Apoyo al Azúcar en Sangre

Salud Sistémica

Reparación Celular

Antiinflamatorio (Sistémico)

Anti-Envejecimiento Celular

Equilibrio del Sistema Inmunológico

Dosis y Efectos Secundarios

Dosis Recomendada

Posibles Efectos Secundarios

Biodisponibilidad y Vida Media

Interacciones y Combinaciones

Productos Recomendados

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Beneficios por Caso de Uso

Energía Celular Mejorada

Apoyar el envejecimiento saludable

Apoyo Cardiovascular

Mecanismo de Acción

Preguntas Frecuentes

Dónde Comprar NAD

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Resumen y Opinión de Expertos

Estudios de Investigación

NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health (2023)

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The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update (2023)

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Supplementation with NAD+ and Its Precursors to Prevent Cognitive Decline across Disease Contexts (2022)

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Clinical Evidence for Targeting NAD Therapeutically (2020)

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NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing (2020)

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Nicotinamide Riboside—The Current State of Research and Therapeutic Uses (2020)

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Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment (2020)

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Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults (2019)