Huperzina A

Hallazgos:

La Huperzina A se describe como un inhibidor potente, selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa (AChE) utilizado en China para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). También se han descubierto nuevos mecanismos de acción más allá de la inhibición de la AChE.

Autores:

BS Wang, H Wang, HZ Chen, L Zhang, YY Song, ZH Wei

Hallazgos:

La administración oral de HupA (300-500 microg diarios durante 8-24 semanas) condujo a mejoras significativas en las puntuaciones MMSE y ADL en pacientes con EA. El tamaño del efecto aumentó con el tiempo de tratamiento. La mayoría de los eventos adversos fueron de naturaleza colinérgica y no se produjeron eventos adversos graves, lo que indica que la HupA es bien tolerada.

Participantes:

pacientes con EA (enfermedad de Alzheimer)

Dosis:

Administración oral de 300-500 microg diarios durante 8-24 semanas.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Metaanálisis basado en cuatro ensayos clínicos aleatorizados que comparan la huperzina A (HupA) con el placebo. Las medidas de resultado primarias fueron el mini examen del estado mental (MMSE) y la escala de actividades de la vida diaria (ADL). Datos analizados utilizando métodos estándar de metaanálisis y metarregresión. La duración del tratamiento fue de 8 a 24 semanas. Se monitorizaron los eventos adversos.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El análisis primario no mostró ningún efecto cognitivo significativo (cambio de ADAS-Cog a las 16 semanas) para la huperzina A 200 μg BID en comparación con el placebo. Los análisis secundarios sugirieron un beneficio cognitivo potencial (mejoras de ADAS-Cog y MMSE) con la dosis de 400 μg BID, particularmente en la semana 11 (ADAS-Cog p=0,001) y la semana 16 (MMSE p=0,007), aunque el efecto de ADAS-Cog en la semana 16 no fue estadísticamente significativo (p=0,07). No se encontraron efectos significativos en ADL, NPI o CGIC en ninguna de las dosis. La huperzina A fue generalmente bien tolerada.

Participantes:

N=210 individuos con enfermedad de Alzheimer (EA) leve a moderada, de 50 años o más, con puntuaciones del Mini-Mental State Examination (MMSE) entre 10 y 24. Aleatorizados a placebo (n=70), huperzina A 200 μg BID (n=70) o huperzina A 400 μg BID (n=70). 177 sujetos completaron la fase de tratamiento de 16 semanas.

Dosis:

Aleatorizados a placebo, huperzina A 200 μg BID o huperzina A 400 μg BID. Programa de escalada de dosis utilizado: El grupo A comenzó con 100 μg BID durante 2 semanas, luego 200 μg BID. El grupo B comenzó con 100 μg BID durante 2 semanas, luego 200 μg BID durante 2 semanas, luego 300 μg BID durante 2 semanas, luego 400 μg BID.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Ensayo de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 brazos, con escalada de dosis (N=210). Duración: Al menos 16 semanas para el análisis primario, hasta 24 semanas en total. Resultado primario: Cambio de ADAS-Cog a las 16 semanas. Resultados secundarios: MMSE, ADCS-CGIC, ADCS-ADL, NPI. Se utilizó el análisis de intención de tratar, la imputación LOCF, el modelado de efectos mixtos. Monitorización de la seguridad por la Junta de Monitorización de Datos y Seguridad. Aprobación de la junta de revisión institucional y obtención del consentimiento informado por escrito. Identificador del ensayo clínico: NCT00083590. Cálculo de la potencia realizado (80% de potencia para una diferencia de 3 puntos en ADAS-Cog, considerada 'potencia estadística marginal'). Se evaluó la eficacia de la ocultación de la asignación. Financiación: NIH/NIA y Neuro-Hitech, Inc. Clasificación de la evidencia: Evidencia de clase III con respecto a la dosis de 200 μg BID.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

Esta revisión resume la evidencia preclínica y clínica de la Huperzina A (HupA) como un agente neuroprotector para la enfermedad de Alzheimer (EA). La HupA, un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI), muestra beneficios terapéuticos potenciales al modular varias vías moleculares, incluyendo la reducción de la acumulación de amiloide-β (Aβ), la promoción del procesamiento no amiloidogénico de APP, la protección de las mitocondrias, la regulación de la homeostasis de Fe2+, la activación de la señalización de Wnt y la reducción de la neuroinflamación. Algunos ensayos clínicos sugieren que la HupA mejora la cognición en pacientes con EA y DV, con dependencia de la dosis y la duración informada, y generalmente es bien tolerada.

Participantes:

La revisión analiza estudios que involucran modelos in vitro (cultivos primarios de neuronas corticales, sistema de co-cultivo de células madre neurales y microglía, cultivos primarios de astrocitos), modelos animales in vivo (ratones APPswe/PS1, ratones TgCRND8, ratones de tipo salvaje (WT)) y sujetos humanos (pacientes con demencia, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA) o la demencia asociada a la vasculatura (DV)).

Dosis:

Menciona un pequeño ensayo que utiliza tabletas de HupA de 0,2 mg que muestra una mejora en el 58% de los pacientes con EA. Un ensayo de fase II mostró una mejora cognitiva con 0,4 mg de HupA dos veces al día, tolerado durante 24 semanas. Los efectos se describen como dependientes de la dosis (reducción de Aβ en ratones) y dependientes de la dosis/duración (cognición en pacientes con EA). Se observaron efectos secundarios a 'dosis altas'.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

El texto describe una revisión que resume los hallazgos de varios estudios. Menciona métodos preclínicos específicos (por ejemplo, análisis proteómico, modelos de ratón específicos como APPswe/PS1). Para los estudios en humanos, hace referencia a herramientas de medición (MMSE, ADAS-Cog, ADL, etc.), menciona un 'ensayo clínico aleatorizado' para la DV, un 'pequeño ensayo' para la EA y un 'ensayo multicéntrico de fase II, aleatorizado de 3 brazos, doble ciego controlado con placebo' evaluado como de 'alta calidad metodológica'. Se señalan las duraciones del estudio (8 semanas, 24 semanas) y los efectos secundarios/tolerabilidad. Se menciona la fuente de financiación (beca ANID) y la declaración de conflicto de intereses (ninguno declarado) para la revisión en sí.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

La Huperzina A pareció mostrar efectos beneficiosos en comparación con el placebo sobre la función cognitiva (medida por MMSE, HDS, WMS en varios puntos temporales), las actividades de la vida diaria (medida por ADL en varios puntos temporales) y la evaluación clínica global (medida por CDR en un ensayo). Sin embargo, un ensayo no encontró ningún cambio significativo en ADAS-Cog o ADCS-ADL. No se informaron eventos adversos graves, y los efectos secundarios comunes fueron leves (por ejemplo, náuseas, anorexia, mareos). Los autores concluyen que los hallazgos deben interpretarse con precaución debido a la mala calidad metodológica de los ensayos incluidos.

Participantes:

Revisión sistemática que incluyó 20 ECA con 1823 participantes con enfermedad de Alzheimer, de entre 50 y 85 años.

Dosis:

La dosis en los ensayos incluidos varió de 0,2 mg a 0,8 mg diarios (promedio ~0,37 mg diarios). Un ensayo informó tolerancia hasta 0,4 mg BID (dos veces al día).

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis de 20 ensayos clínicos aleatorizados (ECA). La evaluación de la calidad metodológica utilizando la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo encontró que la calidad general de la mayoría de los ensayos incluidos era moderada o deficiente ('alto riesgo de sesgo'). Problemas específicos observados: informe inadecuado de la generación de secuencias aleatorias (75% poco claro), ocultación de la asignación (95% poco claro), cegamiento (45% poco claro), datos de resultados incompletos/desgaste (la mayoría poco claro) e informe selectivo de resultados (95% poco claro). El sesgo de publicación potencial fue sugerido por gráficos de embudo asimétricos. Limitaciones reconocidas: mala calidad metodológica de los ensayos incluidos, diferentes escalas de medición utilizadas, duraciones de tratamiento variadas, diversos métodos de informe, corta duración del tratamiento en la mayoría de los ensayos (8-12 semanas).

Todos los Efectos: