Huperzin A

Ergebnisse:

Huperzin A wird als ein potenter, selektiver und reversibler Acetylcholinesterase-(AChE)-Hemmer beschrieben, der in China zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) eingesetzt wird. Es wurden auch neue Wirkmechanismen jenseits der AChE-Hemmung entdeckt.

Autoren:

BS Wang, H Wang, HZ Chen, L Zhang, YY Song, ZH Wei

Ergebnisse:

Die orale Verabreichung von HupA (300-500 Mikrogramm täglich für 8-24 Wochen) führte zu signifikanten Verbesserungen der MMSE- und ADL-Werte bei Patienten mit AD. Die Effektgröße nahm im Laufe der Behandlungszeit zu. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren cholinerger Natur, und es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, was darauf hindeutet, dass HupA gut vertragen wird.

Teilnehmer:

Patienten mit AD (Alzheimer-Krankheit)

Dosierung:

Orale Verabreichung von 300-500 Mikrogramm täglich für 8-24 Wochen.

Bewertung der Studienqualität:

Meta-Analyse basierend auf vier randomisierten klinischen Studien, die Huperzin A (HupA) mit Placebo verglichen. Primäre Ergebnisparameter waren Mini-Mental State Examination (MMSE) und Activities of Daily Living Scale (ADL). Die Daten wurden mit Standard-Meta-Analyse- und Meta-Regressionsmethoden analysiert. Die Behandlungsdauer betrug 8-24 Wochen. Unerwünschte Ereignisse wurden überwacht.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die primäre Analyse zeigte keine signifikante kognitive Wirkung (ADAS-Cog-Veränderung nach 16 Wochen) für Huperzin A 200 μg BID im Vergleich zu Placebo. Sekundäre Analysen deuteten auf einen potenziellen kognitiven Nutzen (ADAS-Cog- und MMSE-Verbesserungen) mit der 400 μg BID-Dosis hin, insbesondere in Woche 11 (ADAS-Cog p=0,001) und Woche 16 (MMSE p=0,007), obwohl der ADAS-Cog-Effekt in Woche 16 nicht statistisch signifikant war (p=0,07). Es wurden keine signifikanten Auswirkungen auf ADL, NPI oder CGIC bei beiden Dosen festgestellt. Huperzin A wurde im Allgemeinen gut vertragen.

Teilnehmer:

N=210 Personen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (AD) im Alter von 50 Jahren oder älter mit Mini-Mental State Examination (MMSE)-Werten zwischen 10 und 24. Randomisiert zu Placebo (n=70), Huperzin A 200 μg BID (n=70) oder Huperzin A 400 μg BID (n=70). 177 Probanden schlossen die 16-wöchige Behandlungsphase ab.

Dosierung:

Randomisiert zu Placebo, Huperzin A 200 μg BID oder Huperzin A 400 μg BID. Es wurde ein Dosissteigerungsschema verwendet: Gruppe A begann mit 100 μg BID für 2 Wochen, dann 200 μg BID. Gruppe B begann mit 100 μg BID für 2 Wochen, dann 200 μg BID für 2 Wochen, dann 300 μg BID für 2 Wochen, dann 400 μg BID.

Bewertung der Studienqualität:

Phase II, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, 3-armige, Dosissteigerungsstudie (N=210). Dauer: Mindestens 16 Wochen für die primäre Analyse, bis zu 24 Wochen insgesamt. Primärer Endpunkt: ADAS-Cog-Veränderung nach 16 Wochen. Sekundäre Endpunkte: MMSE, ADCS-CGIC, ADCS-ADL, NPI. Verwendete Intention-to-Treat-Analyse, LOCF-Imputation, Mixed-Effects-Modellierung. Sicherheitsüberwachung durch Data and Safety Monitoring Board. Genehmigung durch das Institutional Review Board und schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Kennung der klinischen Studie: NCT00083590. Es wurde eine Power-Berechnung durchgeführt (80 % Power für einen 3-Punkte-ADAS-Cog-Unterschied, als "marginale statistische Power" erachtet). Die Wirksamkeit der Zuteilungsverschleierung wurde bewertet. Finanzierung: NIH/NIA und Neuro-Hitech, Inc. Klassifizierung der Evidenz: Evidenz der Klasse III in Bezug auf die 200 μg BID-Dosis.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Diese Übersicht fasst präklinische und klinische Evidenz für Huperzin A (HupA) als neuroprotektives Mittel für die Alzheimer-Krankheit (AD) zusammen. HupA, ein Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEI), zeigt potenzielle therapeutische Vorteile durch die Modulation verschiedener molekularer Signalwege, einschließlich der Reduzierung der Amyloid-β (Aβ)-Akkumulation, der Förderung der nicht-amyloidogenen APP-Verarbeitung, des Schutzes der Mitochondrien, der Regulierung der Fe2+-Homöostase, der Aktivierung der Wnt-Signalübertragung und der Reduzierung der Neuroinflammation. Einige klinische Studien deuten darauf hin, dass HupA die Kognition bei AD- und VaD-Patienten verbessert, mit berichteter Dosis- und Dauerabhängigkeit, und im Allgemeinen gut vertragen wird.

Teilnehmer:

Die Übersicht diskutiert Studien mit In-vitro-Modellen (primäre kortikale Neuronen-Kulturen, Co-Kultur-System von neuralen Stammzellen und Mikroglia, primäre Astrozyten-Kulturen), In-vivo-Tiermodellen (APPswe/PS1-Mäuse, TgCRND8-Mäuse, Wildtyp-(WT)-Mäuse) und menschlichen Probanden (Patienten mit Demenz, einschließlich Alzheimer-Krankheit (AD) oder vaskulär-assoziierter Demenz (VaD)).

Dosierung:

Erwähnt eine kleine Studie mit 0,2 mg HupA-Tabletten, die bei 58 % der AD-Patienten eine Verbesserung zeigte. Eine Phase-II-Studie zeigte eine kognitive Verbesserung mit 0,4 mg HupA zweimal täglich, die 24 Wochen lang toleriert wurde. Die Auswirkungen werden als dosisabhängig (Aβ-Reduktion bei Mäusen) und dosis/dauerabhängig (Kognition bei AD-Patienten) beschrieben. Nebenwirkungen werden bei 'hohen Dosen' festgestellt.

Bewertung der Studienqualität:

Der Text beschreibt eine Übersicht, die Ergebnisse aus verschiedenen Studien zusammenfasst. Er erwähnt spezifische präklinische Methoden (z. B. Proteomanalyse, spezifische Mausmodelle wie APPswe/PS1). Für Humanstudien verweist er auf Messinstrumente (MMSE, ADAS-Cog, ADL usw.), erwähnt eine 'randomisierte klinische Studie' für VaD, eine 'kleine Studie' für AD und eine 'multizentrische Phase-II-, 3-armige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie', die als 'hohe methodische Qualität' bewertet wurde. Studiendauern (8 Wochen, 24 Wochen) und Nebenwirkungen/Verträglichkeit werden notiert. Finanzierungsquelle (ANID-Zuschuss) und Interessenkonflikterklärung (keine angegeben) werden für die Übersicht selbst erwähnt.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Huperzin A schien im Vergleich zu Placebo positive Auswirkungen auf die kognitive Funktion (gemessen mit MMSE, HDS, WMS zu verschiedenen Zeitpunkten), die Aktivitäten des täglichen Lebens (gemessen mit ADL zu verschiedenen Zeitpunkten) und die globale klinische Beurteilung (gemessen mit CDR in einer Studie) zu zeigen. Eine Studie fand jedoch keine signifikante Veränderung bei ADAS-Cog oder ADCS-ADL. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, und häufige Nebenwirkungen waren mild (z. B. Übelkeit, Anorexie, Schwindel). Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die Ergebnisse aufgrund der schlechten methodischen Qualität der einbezogenen Studien mit Vorsicht interpretiert werden sollten.

Teilnehmer:

Die systematische Überprüfung umfasste 20 RCTs mit 1823 Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit im Alter zwischen 50 und 85 Jahren.

Dosierung:

Die Dosierung in den einbezogenen Studien variierte von 0,2 mg bis 0,8 mg täglich (durchschnittlich ~0,37 mg täglich). Eine Studie berichtete über eine Toleranz von bis zu 0,4 mg BID (zweimal täglich).

Bewertung der Studienqualität:

Systematische Überprüfung und Meta-Analyse von 20 randomisierten klinischen Studien (RCTs). Die Bewertung der methodischen Qualität mit dem Cochrane-Tool zur Risikobewertung ergab, dass die allgemeine Qualität der meisten einbezogenen Studien moderat oder schlecht war ('hohes Risiko für Verzerrungen'). Spezifische Probleme wurden festgestellt: unzureichende Berichterstattung über die zufällige Sequenzerzeugung (75 % unklar), die Zuteilungsverschleierung (95 % unklar), die Verblindung (45 % unklar), unvollständige Ergebnisdaten/Attrition (die meisten unklar) und selektive Ergebnisberichterstattung (95 % unklar). Ein potenzieller Publikationsbias wurde durch asymmetrische Funnel-Plots angedeutet. Einschränkungen wurden eingeräumt: schlechte methodische Qualität der einbezogenen Studien, unterschiedliche verwendete Messskalen, unterschiedliche Behandlungsdauern, unterschiedliche Berichterstattungsmethoden, kurze Behandlungsdauer in den meisten Studien (8-12 Wochen).

Alle Effekte: