Ginkgo Biloba

Autoren:

Talal Alzahrani, Tran Nguyen

Ergebnisse:

Dieser Review fasst die Evidenz für die vielfältigen pharmakologischen Eigenschaften von Ginkgo biloba zusammen (antioxidative, entzündungshemmende, neuroprotektive, Antikrebs-, Antidiabetika-, kardiovaskuläre Vorteile usw.), die auf seine bioaktiven Komponenten wie Flavonoide und Terpenoide zurückzuführen sind. Sowohl präklinische als auch klinische Studien unterstützen seine potenziellen therapeutischen Anwendungen für Erkrankungen wie Demenz, Atemwegserkrankungen, metabolisches Syndrom und tardive Dyskinesie. Der Review hebt jedoch auch potenzielle Nebenwirkungen (insbesondere bei hohen Dosen/langfristiger Anwendung oder Samen), Arzneimittelwechselwirkungen und Toxizitätsbedenken hervor und betont die Notwendigkeit rigoroserer, standardisierter Forschung, um die Wirksamkeit und Sicherheit für die medizinische Verwendung zu bestätigen.

Teilnehmer:

Der Review umfasst zahlreiche präklinische (In-vitro-Zelllinien wie A549, HepG2, HUVECs, Neuroblastom; Tiermodelle einschließlich Mäuse, Ratten, Kaninchen, Fische) und klinische Studien (menschliche Patienten mit HCC, Demenz, T2DM [N=60], Schizophrenie mit TD, GAD [N=25-30/Gruppe], Vitiligo [N=12], Depression [N=136], ADHS [N=50]).

Dosierung:

Der Review deckt eine breite Palette von Dosierungen in verschiedenen Studien ab: Präklinische Dosen variieren stark (z. B. 5 mg/kg/Tag Ginkgolid B bei Ratten, 100-1225 mg/kg/Tag EGb 761 bei Mäusen, verschiedene µM/mg/mL-Konzentrationen in vitro). In klinischen Studien wurden häufig standardisierte Extrakte wie EGb 761 verwendet, typischerweise im Bereich von 80-720 mg/Tag, wobei übliche Dosen 120 mg/Tag (T2DM-Studie) oder 240 mg/Tag (Demenz-, TD-Studien) betrugen. Spezifische Beispiele sind 60 mg BID (Vitiligo), 19,2 mg TID (Depression), 80-120 mg/Tag (ADHS). Hohe Dosen oder langfristige Anwendung sind mit Nebenwirkungen verbunden.

Bewertung der Studienqualität:

Der Review zitiert präklinische und klinische Studien, einschließlich randomisierter kontrollierter Studien (RCTs), doppelblinder, placebokontrollierter Studien (z. B. N=60 T2DM-Studie über 3 Monate; GAD-Studie über 4 Wochen), Meta-Analysen (z. B. für TD) und Beobachtungsstudien. Erwähnte Methoden umfassen HPLC-MS, LC-MS, Durchflusszytometrie und Microarray-Analyse. Der Review weist auf Einschränkungen hin, wie z. B. Heterogenität in den Studienmethoden, die Vergleiche erschwert, Potenzial für Toxizität (Genotoxizität, Hepatotoxizität bei Nagetieren bei hohen Dosen/langer Dauer) und Nebenwirkungen (z. B. Blutungsrisiko, Krampfanfälle durch Samen), Arzneimittelwechselwirkungen (z. B. mit CYP-Substraten, Warfarin) und die Notwendigkeit weiterer Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit, insbesondere in Bezug auf Dosis-Wirkungs-Beziehung und Langzeitwirkungen.

Alle Effekte:

Autoren:

Noor-E-Tabassum, Rajib Das

Bewertung der Studienqualität:

Typ: Review

Autoren:

Kate McKeage

Ergebnisse:

EGb 761® zeigte positive Auswirkungen auf Kognition, Verhalten und globale Veränderung im Vergleich zu Placebo in randomisierten Studien und Meta-Analysen mit Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Demenz, obwohl die Ergebnisse zwischen den Studien und Ergebnissen variierten (z. B. signifikante Verbesserung in SKT/ADAS-cog/NPI in einigen Studien, aber nicht in allen). Die Auswirkungen können bei Patienten mit neuropsychiatrischen Symptomen deutlicher sein. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit mit Donepezil vergleichbar sein kann und die Zugabe von EGb 761® zu AChEIs zusätzliche Vorteile bieten könnte. EGb 761® ist im Allgemeinen gut verträglich.

Teilnehmer:

Erwachsene mit leichter bis mittelschwerer Demenz (einschließlich Alzheimer-Krankheit (AD) und/oder vaskulärer Demenz (VD)), einige speziell mit neuropsychiatrischen Symptomen (NPS). Erwähnt werden auch ältere Freiwillige mit subjektiver Gedächtnisstörung, gesunde Männer, gesunde Freiwillige, ältere Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit oder mit dem Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung. Tierstudien umfassten Ratten, Rennmäuse, Mäuse und Katzen. Spezifische Stichprobengrößen werden in Tabellen erwähnt (z. B. N=205 vs. N=203).

Dosierung:

Die übliche diskutierte Dosierung beträgt 120–240 mg/Tag, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen, die zu den Mahlzeiten eingenommen werden. In spezifischen RCTs wurden 120 mg/Tag, 160 mg/Tag, 240 mg/Tag oder 160/240 mg/Tag bewertet. In anderen Studien wurden 300 mg/Tag oder 120, 240 und 480 mg/Tag verwendet.

Bewertung der Studienqualität:

Der Review diskutiert Ergebnisse aus randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien (RCTs), Meta-Analysen und doppelblinden Studien. Spezifische erwähnte Methoden umfassen Intent-to-Treat (ITT)-Analyse, Studiendauer (22-52 Wochen), spezifische Bewertungsskalen (SKT, ADAS-cog, CGI-2, GERRI, NPI, ADCS-CGIC, NAB, NAA, VFT, TE4D, CDT, MMSE, DEMQOL-Proxy, GBS), Subgruppenanalysen und Vergleich mit aktiven Kontrollen (AChEIs). Stichprobengrößen für einzelne Studien werden in Tabellen angegeben. Eine hohe Heterogenität (I2-Werte 62-100 %) wird für mehrere Meta-Analysen festgestellt. Eine RCT [50] wurde als potenziell unzureichend kritisiert. Der Review erwähnt, dass er keine externe Finanzierung erhalten hat, die Autoren Mitarbeiter von Adis/Springer sind und der Inhaber der Marktzulassung (Ipsen Pharma) die Daten auf wissenschaftliche Genauigkeit überprüft hat.

Alle Effekte:

Autoren:

Nan Mei

Ergebnisse:

Dieser Review fasst die Evidenz zur Ginkgo biloba-Toxizität aus experimentellen Studien und Humanberichten zusammen. Ginkgo-Samen enthalten das Neurotoxin MPN (Ginkgotoxin), das Vergiftungen verursacht (Krämpfe, Erbrechen). Ginkgo-Blattextrakt zeigte in NTP-Nagetierstudien karzinogene Aktivität (Leber, Schilddrüse) und wird als potenziell krebserregend für den Menschen eingestuft (IARC-Gruppe 2B). Große klinische Studien (GuidAge, GEM) ergaben, dass standardisierte Extrakte (EGb761) unwirksam sind, um Alzheimer-Krankheit, kognitiven Abbau, Demenz oder Herz-Kreislauf-Ereignisse bei älteren Erwachsenen zu verhindern, was einigen früheren kleineren Studien widerspricht. Zu den beim Menschen berichteten Nebenwirkungen gehören Krampfanfälle, spontane Blutungen (insbesondere bei Antikoagulanzien wie Warfarin), potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen (über CYP-Enzyminduktion/-hemmung) und allergische Reaktionen. Es gibt erhebliche Unterschiede in der chemischen Zusammensetzung, Probleme bei der Qualitätskontrolle und Verfälschungen in kommerziellen Ginkgo-Produkten.

Teilnehmer:

Der Review umfasst In-vitro-Studien, In-vivo-Tierstudien (Ratten einschließlich F344/N, Wistar, SH, SD; Mäuse einschließlich B6C3F1/N, Swiss Albino, CD-1, ICR, C57B1I/6), menschliche Fallberichte und klinische Studien am Menschen (gesunde Freiwillige, ältere Personen mit/ohne kognitive Beeinträchtigung, Patienten mit verschiedenen Erkrankungen wie Alzheimer-Risiko, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Makuladegeneration, Tinnitus, kognitiver Abbau, Schlaganfall, Epilepsie, Schizophrenie). Zu den spezifischen Studienpopulationen gehören GuidAge (N=2854, Durchschnittsalter 76,8, 67 % weiblich) und GEM-Studie (N=3069, Alter >=75, Durchschnittsalter 79, 46 % weiblich, normale Kognition oder leichte kognitive Beeinträchtigung).

Dosierung:

Klinische Studien: Standardisierter Extrakt EGb761 mit 120 mg zweimal täglich (GuidAge, GEM); andere Studien verwendeten 60–240 mg täglich. Fallberichte/Interaktionsstudien: 120 mg/Tag, 280 mg/Tag (zwei 70-mg-Tabletten zweimal täglich), 360 mg/Tag (z. B. 60-mg-Tabletten 3-mal täglich). NTP-Nagetierstudien: 100, 300 oder 1000 mg/kg (Ratten); 200, 600 oder 2000 mg/kg (Mäuse) täglich per Gavage. Andere Tierstudien verwendeten verschiedene Dosen (z. B. 3,5-14 mg/kg/Tag, 25-100 mg/kg/Tag, 100-1225 mg/kg/Tag). Ginkgo-Samenvergiftung wurde nach dem Verzehr von ~50-80 Nüssen oder 1 kg berichtet.

Bewertung der Studienqualität:

Der Review fasst Daten aus experimentellen Studien (In-vitro-, In-vivo-Studien einschließlich NTP 3-Monats- und 2-Jahres-Toxizitäts/Karzinogenitäts-Gavage-Bioassays an Ratten/Mäusen), menschlichen Fallberichten, systematischen Reviews (Cochrane) und großen randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) wie GuidAge (N=2854, doppelblind, placebokontrolliert, 5 Jahre) und GEM (N=3069, placebokontrolliert, durchschnittlich 6 Jahre) zusammen. Erwähnt spezifische Methoden (z. B. HPLC/MS, HPLC-UV, TLC, Comet-Assay, γ-H2A.X-Phosphorylierung, Topo-II-Inhibitions-Assays, Neutralrot-Assay, bakterielle Genmutations-Assays, Mauslymphom-Assay, Microarray-Analyse, Western Blot, LD50-Tests, Histopathologie, Popliteal-Lymphknoten-Assay), IARC-Klassifizierung (Gruppe 2B), NTP-Schlussfolgerungen ('eindeutige Evidenz für karzinogene Aktivität...bei Mäusen'). Die Verwendung des standardisierten Extrakts EGb761 in einigen Studien wird erwähnt. Es werden Einschränkungen wie inkonsistente Studienergebnisse (insbesondere ältere/kleinere Studien vs. neuere/größere Studien), Variabilität/Verfälschung in kommerziellen Produkten, unzureichende Nachbeobachtungszeit für den Krebsendpunkt in der GEM-Studie und Kontroversen über einige Ergebnisse (z. B. Blutungsrisiko) eingeräumt. Haftungsausschlüsse bezüglich der NLM/NIH-Befürwortung und der FDA-Position sind vorhanden.

Alle Effekte:

Ergebnisse:

Die Meta-Analyse ergab, dass Ginkgo biloba-Extrakt EGb761 im Vergleich zu Placebo günstige Auswirkungen auf die Kognition, die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) und den Global Impression of Change (CGIC) der Kliniker zeigte, insbesondere bei einer Dosis von 240 mg/Tag. Es wurde festgestellt, dass EGb761 in einer Dosierung von 240 mg/Tag den Rückgang der Kognition, der Funktion, des Verhaltens und der globalen Veränderung über 22-26 Wochen stabilisiert oder verlangsamt, insbesondere bei Patienten mit neuropsychiatrischen Symptomen. Es wurden keine wichtigen Sicherheitsbedenken festgestellt.

Teilnehmer:

Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung und Demenz (N=2.561 insgesamt in den eingeschlossenen Studien). Subgruppenanalysen wurden für Patienten mit neuropsychiatrischen Symptomen und Patienten mit Alzheimer-Krankheit durchgeführt.

Dosierung:

Vorteile hauptsächlich im Zusammenhang mit standardisiertem Ginkgo biloba-Extrakt EGb761 in einer Dosis von 240 mg/Tag.

Bewertung der Studienqualität:

Systematischer Review und Meta-Analyse von neun randomisierten kontrollierten Studien. Die Studien waren placebokontrolliert und dauerten 22-26 Wochen. Zu den durchsuchten Datenbanken gehören MEDLINE, EMBASE, Cochrane. Gesamtstichprobengröße N=2.561. Erwähnte statistische Methoden: gewichtete Mittelwertdifferenzen, standardisierte Mittelwertdifferenzen, Peto OR, Subgruppenanalyse.

Alle Effekte: