ginkgo biloba

Autores:

Talal Alzahrani, Tran Nguyen

Hallazgos:

Esta revisión resume la evidencia de las diversas propiedades farmacológicas del Ginkgo biloba (antioxidante, antiinflamatorio, neuroprotector, anticancerígeno, antidiabético, beneficios cardiovasculares, etc.) atribuidas a sus componentes bioactivos como los flavonoides y los terpenoides. Tanto los estudios preclínicos como los clínicos respaldan sus posibles aplicaciones terapéuticas para afecciones como la demencia, las enfermedades respiratorias, el síndrome metabólico y la discinesia tardía. Sin embargo, la revisión también destaca los posibles efectos adversos (especialmente con dosis altas/uso a largo plazo o semillas), las interacciones medicamentosas y los problemas de toxicidad, enfatizando la necesidad de una investigación más rigurosa y estandarizada para confirmar la eficacia y la seguridad para el uso medicinal.

Participantes:

La revisión cubre numerosos estudios preclínicos (líneas celulares in vitro como A549, HepG2, HUVECs, neuroblastoma; modelos animales que incluyen ratones, ratas, conejos, peces) y estudios clínicos (pacientes humanos con HCC, demencia, T2DM [N=60], esquizofrenia con TD, GAD [N=25-30/grupo], vitiligo [N=12], depresión [N=136], ADHD [N=50]).

Dosis:

La revisión cubre una amplia gama de dosis en todos los estudios: las dosis preclínicas varían mucho (por ejemplo, 5 mg/kg/día de ginkgólido B en ratas, 100-1225 mg/kg/día de EGb 761 en ratones, varias concentraciones de µM/mg/mL in vitro). Los ensayos clínicos a menudo utilizaron extractos estandarizados como EGb 761, que generalmente oscilan entre 80 y 720 mg/día, siendo las dosis comunes 120 mg/día (estudio T2DM) o 240 mg/día (estudios de demencia, TD). Los ejemplos específicos incluyen 60 mg BID (vitiligo), 19.2 mg TID (depresión), 80-120 mg/día (ADHD). Las dosis altas o el uso a largo plazo se asocian con efectos adversos.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La revisión cita estudios preclínicos y clínicos, incluidos ensayos controlados aleatorios (ECA), ensayos doble ciego controlados con placebo (por ejemplo, estudio N=60 T2DM durante 3 meses; estudio GAD durante 4 semanas), metaanálisis (por ejemplo, para TD) y estudios observacionales. Los métodos mencionados incluyen HPLC-MS, LC-MS, citometría de flujo y análisis de microarrays. La revisión señala limitaciones como la heterogeneidad en las metodologías de estudio que complican las comparaciones, el potencial de toxicidad (genotoxicidad, hepatotoxicidad en roedores a dosis altas/larga duración) y los efectos adversos (por ejemplo, riesgo de sangrado, convulsiones por semillas), las interacciones medicamentosas (por ejemplo, con sustratos CYP, warfarina) y la necesidad de una mayor verificación de la seguridad y la eficacia, especialmente con respecto a la relación dosis-respuesta y los efectos a largo plazo.

Todos los Efectos:

Autores:

Noor-E-Tabassum, Rajib Das

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Tipo: revisión

Autores:

Kate McKeage

Hallazgos:

EGb 761® mostró efectos positivos sobre la cognición, el comportamiento y el cambio global en comparación con el placebo en ensayos aleatorios y metaanálisis que involucraron a adultos con demencia leve a moderada, aunque los resultados variaron entre los estudios y los resultados (por ejemplo, mejora significativa en SKT/ADAS-cog/NPI en algunos ensayos pero no en todos). Los efectos pueden ser más marcados en pacientes con síntomas neuropsiquiátricos. Datos limitados sugieren que la eficacia puede ser comparable a la del donepezilo, y agregar EGb 761® a los AChEI podría ofrecer beneficios adicionales. EGb 761® generalmente es bien tolerado.

Participantes:

Adultos con demencia leve a moderada (incluida la enfermedad de Alzheimer (EA) y/o la demencia vascular (DV)), algunos específicamente con síntomas neuropsiquiátricos (SNP). También se mencionan voluntarios ancianos con deterioro subjetivo de la memoria, hombres sanos, voluntarios sanos, pacientes ancianos con enfermedad arterial periférica o en riesgo de enfermedad cardiovascular. Los estudios en animales involucraron ratas, jerbos, ratones y gatos. Los tamaños de muestra específicos del ensayo se mencionan en las tablas (por ejemplo, N=205 frente a N=203).

Dosis:

La dosis habitual discutida es de 120–240 mg/día, dividida en 2 o 3 dosis, tomadas con las comidas. Los ECA específicos evaluaron 120 mg/día, 160 mg/día, 240 mg/día o 160/240 mg/día. Otros estudios mencionados utilizaron 300 mg/día o 120, 240 y 480 mg/día.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La revisión analiza los hallazgos de ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo (ECA), metaanálisis y estudios doble ciego. Las metodologías específicas mencionadas incluyen el análisis por intención de tratar (ITT), las duraciones de los ensayos (22-52 semanas), las escalas de evaluación específicas (SKT, ADAS-cog, CGI-2, GERRI, NPI, ADCS-CGIC, NAB, NAA, VFT, TE4D, CDT, MMSE, DEMQOL-Proxy, GBS), análisis de subgrupos y comparación con controles activos (AChEI). Los tamaños de muestra para los ensayos individuales se proporcionan en las tablas. Se observa una alta heterogeneidad (puntuaciones I2 62-100%) para varios metaanálisis. Un ECA [50] fue criticado por ser potencialmente insuficiente. La revisión menciona que no recibió financiación externa, los autores son empleados de Adis/Springer y el titular de la autorización de comercialización (Ipsen Pharma) revisó los datos para verificar su precisión científica.

Todos los Efectos:

Autores:

Nan Mei

Hallazgos:

Esta revisión resume la evidencia sobre la toxicidad del Ginkgo biloba de estudios experimentales e informes humanos. Las semillas de Ginkgo contienen la neurotoxina MPN (ginkgotoxina), que causa intoxicación (convulsiones, vómitos). El extracto de hoja de Ginkgo mostró actividad carcinogénica (hígado, tiroides) en estudios con roedores NTP y se clasifica como un posible carcinógeno humano (Grupo 2B de la IARC). Los grandes ensayos clínicos (GuidAge, GEM) encontraron que los extractos estandarizados (EGb761) eran ineficaces para prevenir la enfermedad de Alzheimer, el deterioro cognitivo, la demencia o los eventos cardiovasculares en adultos mayores, contradiciendo algunos estudios más pequeños anteriores. Los efectos adversos notificados en humanos incluyen convulsiones, sangrado espontáneo (especialmente con anticoagulantes como la warfarina), posibles interacciones medicamentosas (a través de la inducción/inhibición de enzimas CYP) y reacciones alérgicas. Existe una variabilidad significativa en la composición química, los problemas de control de calidad y la adulteración en los productos comerciales de Ginkgo.

Participantes:

La revisión cubre estudios in vitro, estudios en animales in vivo (ratas incluyendo F344/N, Wistar, SH, SD; ratones incluyendo B6C3F1/N, Swiss albino, CD-1, ICR, C57B1I/6), informes de casos humanos y ensayos clínicos humanos (voluntarios sanos, individuos ancianos con/sin deterioro cognitivo, pacientes con diversas afecciones como riesgo de Alzheimer, enfermedad arterial periférica, degeneración macular, tinnitus, deterioro cognitivo, accidente cerebrovascular, epilepsia, esquizofrenia). Las poblaciones de ensayo específicas mencionadas incluyen GuidAge (N=2854, edad media 76.8, 67% mujeres) y GEM Study (N=3069, edad >=75, edad media 79, 46% mujeres, cognición normal o deterioro cognitivo leve).

Dosis:

Ensayos clínicos: Extracto estandarizado EGb761 a 120 mg dos veces al día (GuidAge, GEM); otros ensayos utilizaron 60–240 mg diarios. Informes de casos/Estudios de interacción: 120 mg/día, 280 mg/día (dos comprimidos de 70 mg dos veces al día), 360 mg/día (por ejemplo, comprimidos de 60 mg 3 veces al día). Estudios con roedores NTP: 100, 300 o 1000 mg/kg (ratas); 200, 600 o 2000 mg/kg (ratones) diariamente por sonda. Otros estudios en animales utilizaron varias dosis (por ejemplo, 3.5-14 mg/kg/día, 25-100 mg/kg/día, 100-1225 mg/kg/día). Intoxicación por semillas de Ginkgo notificada después de consumir ~50-80 nueces o 1 kg.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

La revisión sintetiza datos de estudios experimentales (in vitro, in vivo incluyendo bioensayos de toxicidad/carcinogenicidad de 3 meses y 2 años NTP en ratas/ratones), informes de casos humanos, revisiones sistemáticas (Cochrane) y grandes ensayos controlados aleatorios (ECA) como GuidAge (N=2854, doble ciego, controlado con placebo, 5 años) y GEM (N=3069, controlado con placebo, promedio 6 años). Menciona métodos específicos (por ejemplo, HPLC/MS, HPLC-UV, TLC, ensayo Comet, fosforilación γ-H2A.X, ensayos de inhibición de Topo II, ensayo de rojo neutro, ensayos de mutación de genes bacterianos, ensayo de linfoma de ratón, análisis de microarrays, Western blot, pruebas LD50, histopatología, ensayo de ganglios linfáticos poplíteos), clasificación IARC (Grupo 2B), conclusiones NTP ('evidencia clara de actividad carcinogénica...en ratones'). Se observa el uso del extracto estandarizado EGb761 en algunos ensayos. Reconoce limitaciones como resultados de ensayos inconsistentes (especialmente ensayos más antiguos/más pequeños frente a ensayos más nuevos/más grandes), variabilidad/adulteración en productos comerciales, tiempo de seguimiento insuficiente para el criterio de valoración del cáncer en el estudio GEM y controversia sobre algunos hallazgos (por ejemplo, riesgo de sangrado). Se presentan exenciones de responsabilidad con respecto al respaldo de NLM/NIH y la posición de la FDA.

Todos los Efectos:

Hallazgos:

El metaanálisis encontró que el extracto de Ginkgo biloba EGb761, en comparación con el placebo, mostró efectos favorables sobre la cognición, las actividades de la vida diaria (AVD) y la Impresión Global de Cambio de los Clínicos (CGIC), particularmente a una dosis de 240 mg/día. Se concluyó que EGb761 a 240 mg/día estabiliza o ralentiza el declive en la cognición, la función, el comportamiento y el cambio global durante 22-26 semanas, especialmente en pacientes con síntomas neuropsiquiátricos. No se identificaron problemas de seguridad importantes.

Participantes:

Pacientes con deterioro cognitivo y demencia (N=2,561 en total en todos los ensayos incluidos). Se realizaron análisis de subgrupos para pacientes con síntomas neuropsiquiátricos y pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Dosis:

Beneficios principalmente asociados con el extracto estandarizado de Ginkgo biloba EGb761 a una dosis de 240 mg/día.

Evaluación de la Calidad del Estudio:

Revisión sistemática y metaanálisis de nueve ensayos controlados aleatorios. Los ensayos fueron controlados con placebo y de 22-26 semanas de duración. Las bases de datos buscadas incluyen MEDLINE, EMBASE, Cochrane. Tamaño total de la muestra N=2,561. Métodos estadísticos mencionados: diferencias de medias ponderadas, diferencias de medias estandarizadas, Peto OR, análisis de subgrupos.

Todos los Efectos: